血管生成素及其受体在颅内动脉瘤表达和临床意义的研究

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1、天津医科大学硕士学位论文中文摘要研究目的颅内动脉瘤(intracranialaneurysms，ICA)是引起自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage，SAH)的主要原因之一。观察ICA瘤壁结构变化和血管生成素一1＆一2(Angiopoietin-l&-2)及其受体Tie．2在ICA病理结构和患者血清中的表达，探讨ICA形成和破裂出血的机制，为临床治疗提供相应依据。研究方法选取2009年12月～2010年7月天津医科大学总医院神经外科和天津市脑系科中心医院(环湖医院)神经外科十四病区收治颅内动脉瘤患者4l例作为研究对象。研究对象中男16例，女25例，年

2、龄平均为(50．63+10．11)岁，体质量指数BMI为(23．11+2．30)kg／m2。所有病例均经影像学检查(CTA或DSA)证实为单发颅内动脉瘤，均为首诊病例，入院前均未经正规治疗，入院后均行开颅动脉瘤夹闭手术。第一部分采集4l例ICA患者入院后正规治疗前血清样品41份作为研究组。选取同期于天津医科大学总医院健康管理中心体检的正常查体者血清样品40例作为对照组。记录2组的基本情况，包括性别、年龄、体质量指数BMI、空腹血糖水平、吸烟和嗜酒史。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测所有血清样品的Ang．1、Ang．2及其受体Tie-2的表达水平。采用单盲方式，使用统计学方

3、法对2组血清样品Ang-1、Ang．2及其受体Tie．2检测结果进行数据分析。同时根据颅内动脉瘤Hunt．Hess临床分级将动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者36例分为轻症亚组(I～III级)和重症亚组(IV～V级)；根据是否服用他汀类降脂药将4l例ICA患者分为两组，采用以上统计方法进行数据分析。第二部分选取第一部分病例中进行开颅手术并完成3周以上住院治疗的病人20例作为研究对象，均为破裂动脉瘤，研究组内男7例，女13例，年龄(50．75+11．70)岁。选取同期行开颅手术的高血压脑出血患者15例作为对照组。采集入院时、天津医科大学硕士学位论文入院后1w和3w=个时间点血

4、清标本，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测所有血清样Yn的Ang．1、Ang．2及其受体Tie．2ff'J表达水平。采用单盲方式，使用统计学方法对2组血清样YoAng．1、Ang-22乏其受体Tie．2检测结果进行数据分析。第三部分。以第一部分所述ICA行开颅动脉瘤夹闭术患者术中获取的动脉瘤标本21例作为研究对象。研究组中男9例，女12例，年龄(53．384-11．47)岁，其中左后交通动脉瘤6例，右后交通动脉瘤7例，前交通动脉瘤3例，左大脑中动脉动脉瘤2例，右大脑中动脉动脉瘤3例。以手术中获取的手术入路同侧颞浅动脉12例(男性6例，女性6例)作为正常对照组，其中左侧4例，

5、右侧8例。通过HE染色观察ICA瘤壁整体结构变化，通过免疫组化染色观察(It．SMA和Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2在ICA瘤壁的表达水平，采用专用软件进行图像采集，选取参数积分光密度值(10D)进行测量。采用单盲方式，使用统计学方法对记录的2组a．SMA和Ang．1、Ang-2及其受体Tie．2的IOD进行数据分析。结果1、结果显示，ICA患者(41例)与正常查体者(40例)入院时SBP和DBP比较差异有统计学意义(尸

6、2均高于对照组。2、根据颅内动脉瘤Hunt．Hess临床分级可将aSAH患者(36例)分为轻症亚组(即I～III级)和重症亚组(即Ⅳ～V级)。两亚组患者的动脉瘤直径、入院时SBP比较差异均没有统计学意义(P>n∞)；两亚组入院时DBP、血清Ang-1水平和Ang一2水平比较差异有统计学意义(PD∞)，重症亚组略低于轻症亚组。3、服用他汀类降脂药组与非服药组比较，血清Ang-l、Ang-2和受体Tie．2的表达水平差异有统计学意义(尸

7、文4、aSAH患者组(20例)与同期高血压脑出血患者组(15例)血清Ang-I、Ang-2在时间上的变化趋势比较，差别有统计学意义(，时问坶l=83．457，F时问A119．2=8．029，P<0．05)。血清Tie-2在时间上的变化趋势比较，差别没有统计学意义(F时问Tie．2=0．596，P>O．05)。5、在光镜下观察，动脉瘤壁全部或局部变薄、扩张，多数呈现有几层变性的平滑肌或纤维化的组织维持着动脉瘤壁的结构，同时可见内皮细胞退行性变，常可见内皮细胞排列中断，部分瘤壁内有钙化和透明变性