纤维素三苯甲酸酯手性固定相合成及其手性分离性能初步的研究

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1、广东药学院硕士研究生学位论文中文摘要微晶纤维素是天然的光学活性线性高聚物，对其衍生化可以得到一系列新的衍生物，其中常用于手性固定相的主要包括纤维素醋酸酯类、纤维素苯甲酸酯类以及纤维素氨基甲酸酯类衍生物。由于纤维素衍生物的耐压性较差，不能直接用作液相色谱的固定相，常需要将其固定于硅胶载体上，在众多固定方法中涂敷法和键合法最为常用，涂覆型手性固定相保持微晶纤维素的天然有序结构，手性拆分能力较强，但易溶于二氯甲烷、三氯甲烷等溶剂，流动相选择范围较窄；键合型手性固定相，是化学键合在硅胶在体表面，拓宽了流动相选择范围，但键合改变了微晶纤维素的天然有序结构，手性拆分能力相

2、对于涂敷型较差。固定于硅胶载体上的纤维素三苯甲酸酯手性识别能力较高,可以分离不同种类的外消旋化合物，是纤维素类衍生物中应用前景最为广泛的一类手性固定相，各种固定方法各有优缺点，相互补充。本文按文献报道的方法合成了纤维素三苯甲酸酯手性固定相，并将其制备成手性薄层板，对常见的几种手性药物及中间体进行拆分，进而考察所制备的纤维素三苯甲酸酯手性固定相的手性分离性能。纤维素三苯甲酸酯的合成采用微晶纤维素与苯甲酰氯反应，文献报道的工艺取代度较低，产品颜色较深，不符合制备手性薄层板的要求，因此对其合成工艺进行改进，本文引入超声，同时考察反应溶剂、物料比、反应温度、反应时间等

3、因素对反应的影响，确定最佳的反应条件，即反应溶剂（每5克MC200ml吡啶，15mL三乙胺），苯甲酰氯的用量（每5克19.6ml）反应温度（70℃），以及超声（2h）及搅拌时间（10h）,在此条件下可以得到颜色较好，取代度较高(95.1%以上)的纤维素三苯甲酸酯；目标产物经红外光谱与元素分析进行确定。此外，按照纤维素三苯甲酸酯的合成方法，先合成烟酰氯，再与纤维素反应即可制得纤维素三烟酸酯，取代度在94.7%以上。将纤维素三苯甲酸酯与微晶纤维素按一定的比例混合，铺制手性薄层板，选择合适的显色方法，优化展开系统，成功地拆分了氧氟沙星、普萘洛尔、苯丙氨酸、N－甲基－

4、β-羟基苯乙胺及阿托品五种手性药物及中间体，并对拆分所得的对映体经比旋度测定及熔点、红外、氢谱等结构确证，均与文献报道相符。氧氟沙星的拆分，采用乙腈：正丁醇：三乙胺(7:13:1)为展开剂，紫外光365nm观察显色，其对映单体的Rf值分别为0.94和0.83；普萘洛尔的拆分，采用正己烷：异丙醇(11:9)为展开剂，香I广东药学院硕士研究生学位论文草醛-浓硫酸喷雾显色，其对映单体的Rf值分别为0.69和0.58；苯丙氨酸的拆分，采用正丁醇：乙腈：水：冰乙酸(16:2:2:1)为展开剂，茚三酮喷雾显色，其对映单体的Rf值分别为0.49和0.42；N－甲基－β-羟基

5、苯乙胺的拆分，采用乙腈：甲醇(1:2)为展开剂，碘蒸气显色，其对映单体的Rf值分别为0.77和0.72；阿托品的拆分，采用乙酸乙酯：甲醇：浓氨水(16：4：1)为展开剂，，碘化铋钾喷雾显色，其对映单体的Rf值分别为0.84和0.79。关键词：纤维素三苯甲酸酯，薄层色谱，手性固定相，手性合成II广东药学院硕士研究生学位论文TheSynthesisofCelluloseTribenzoateasChiralStationaryPhaseandthePreliminaryStudyonChiralSeparationZhangYunlong(MedicinalChe

6、mistry)Supervisor:LinHansenProfessorAbstractMicrocrystallinecelluloseisanaturaloptical-activelinearpolymers,whichcouldbederivedtoaseriesofnewderivatives.AmongthembeingcommonlyusedasChiralStationaryPhase,itmainlyincludescelluloseacetates,cellulosetribenzoatesandcellulosetrisphenylcar

7、bamates.Asthepoorresistancetopressure,thesederivativescannotbeusedasStationaryPhaseforHighPerformnceLiquidChromatographydirectlyandmustbecommonlyfixedonsilicagelcarrierfirstly.Amongthesemethods,thecoatingmethodandthebondingmethodwerethemostpopularapproach.Thecoatingchiralstationaryp

8、hasehasrelativelyst