牛磺酸拮抗胆红素听觉中枢毒性机制的实验研究

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1、上海交通大学博士学位论文牛磺酸拮抗胆红素听觉中枢毒性机制的实验研究姓名：宋柠颖院系：医学院专业：耳鼻咽喉科学学号：0107259300指导教师：殷善开教授张维天副教授苏开明副主任医师申请学位：博士培养单位：上海交通大学附属第六人民医院研究方向：胆红素听觉中枢损伤机制基金资助：国家自然科学基金(81170918)国家杰出青年基金(30925035)上海交通大学2013年5月上海交通大学博士学位论文Themechanismunderlyingtaurinepreventsauditorynervesystemfrombflirubin·-in

2、ducedneurotoxicityPh．DCandidate：NingyingSongCollege：MedicalCollegeMajor：OtolaryngologyStudentID：0107259300Supervisor：Prof．ShankaiYinProf．WeitianZhangDr．KaimingSuApplyfordegree：Ph．DdegreeInstitution：AffiiliatedsixtyPeople’SHospitalofShanghaiJiaotongUniversityFunding：Nation

3、alNaturalScienceFoundationofChina(Grants81170918)，ChinaNationalFundsforDistinguishedYoungScientists(GrantNo．30925035)ShanghaiJiaotongUniversity2013．05上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要

4、贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：毒搬日期：矽R年h(f日上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于／不保密彤(请在以上方框内打“4”)学位

5、论文作者签名：日期：喜竹钮力垆妒(I目指导教师签名：．．俩匝日期：矽f》年广月ff日上海交通大学博士学位论文牛磺酸拮抗胆红素听觉中枢毒性机制的实验研究中文摘要第一部分明确SD大鼠腹前侧耳蜗核GABAergic效应逆转时间目的：听觉障碍是新生儿胆红素脑病的临床表现之一，但是具体机制不明。兴奋毒性是胆红素脑病导致新生儿听觉损害的关键环节。既往研究显示，GABA受体是中枢最主要的抑制性神经递质受体，大部分中枢神经系统的神经元在发育过程中都会经历GABA能(GABAergic)效应由去极化向超极化的转变。胆红素会显著增加未成熟听觉核团的GABAe

6、rgic突触传递。我们猜测，胆红素可能通过增加去极化的GABAergic效应对未成熟神经元产生兴奋毒性。但是，腹前侧耳蜗核神经元GABAergic效应的逆转时间目前仍然不明。本研究旨在明确SD大鼠腹前侧耳蜗核神经元GABAergic效应的逆转时间及该核团内不同类型神经元GABAergic效应逆转的时间之间是否有差异，该项研究对于了解胆红素兴奋毒性对腹前侧耳蜗核不同类型神经元的作用时间及方式具有重要意义。方法：急性单离出生后5到15天(postnatalday5．15，P5．15)的SD大鼠腹前侧耳蜗核，将神经元分为P5．7、P9．11、P

7、13．15三组。联合形态学和膜片钳电生理的方法区分SD大鼠腹前侧耳蜗核的bushy细胞和stellate细胞。在穿孔膜片钳的电流钳模式下，给予细胞膜0pA的电流刺激，记录每个神经元的静息电位。在穿孔膜片钳的电压钳模式下，将细胞膜电位分别钳制在．80mV、．60mV、．40mV、．20mV、0mV，记录GABA(100gM)诱发电流，根据GABA诱发电流的幅度和与其对应的钳制电压大小，绘制电流．电压益线，再利用Nemst公式计算GABA平衡电位，由GABA平衡电位和静息电位之间的差值判断此时GABAergic效应是去极化还是超极化，如果GA

8、BA平衡电位小于细胞静息电位，此时GABAergic效应引起细胞产生去极化，细胞的兴奋性增加；如果GABA平衡电位大于细胞静息电位，此时GABAergic效应引起细胞产生超极化，细胞的兴奋性降