江西地区核黄素反应性脂质沉积性肌病的临床和电子转移黄素蛋白脱氢酶基因突变特点

《江西地区核黄素反应性脂质沉积性肌病的临床和电子转移黄素蛋白脱氢酶基因突变特点》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直基太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：寐数签字日期：弘B年6月9日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部

2、分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写)：铼墩导师签名(手写)：秽芒1签字日期：山f7年6月17D日签字日期：)o『j．年6月岁日摘要JMIIIJlllWHlllWlllllllUfY2427516目的：核黄素反应性脂质沉积性肌病(riboflavinresponsivelip

3、idstoragemyopathy，RR-LSM)大多属于MADDIII型，主要是由电子转移黄素蛋白脱氢酶基因(ETFDH)突变所致，主要临床表现为四肢近端肌无力、不能耐受疲劳。首次在1976年报道，我国第l例是在1995年报道，现已有100多例，目前主要在山东、北京、上海、福建、台湾、香港等地对RR—LSM有报道。相关研究发现南方和北方有各自的ETFDH基因突变热点，南方以C．250G>A突变热点，北方为C．770A>G与c．1227A>C，然而江西地区是否存在上述基因突变热点，以及临床表现是否遵循一般的规律尚不清楚，为此我们报道江西地区10例RR．LSM患者的临床表现

4、和ETFDH基因突变的特点。材料与方法：对2011年9月至2013年3月至南昌大学第一附属医院医院就诊，行肌肉活检证实为脂质沉积性肌病，服用核黄素治疗症状在4周内缓解，排除其他因素导致的脂质沉积10例患者(均为江西本地区)的临床资料进行分析，对这些患者和100例正常对照进行ETFDH基因检查。结果：RR．LSM占该期间活检病例的7．14％(10／140)。9例患者为散发，1例有家族史。10例患者的平均发病年龄(39．1+8．84)岁，临床特点为肌无力(100％)，不能耐受疲劳(100％)，肌痛(30％)，肌肉酸胀(30％)，感觉减退(20％)。其中肌无力累及下肢近端(10

5、0％)，下肢远端(40％)，颈肌(40％)，咀嚼肌(40％)，上肢近端(30％)。l例患者在进食油腻食物后出现呕吐明显。3例患者在发病前分别有腹泻、妊娠和运动。肌酸激酶(CK)升高在346．8298U／L之间(正常值为0．171U／L)，有1例患者CK正常。10例患者的肌纤维内均出现大量的脂质沉积，以I肌纤维为主。10例患者均存在ETFDH突变，5例为复合杂合突变，5例为单一杂合突变。共发现了14种突变，其中11种错义突变(含1种启动密码子突变)、2种无义突变、1种缺失突变，9种已知突变(C．t395T>G、c．11773．1774del、C．1084G>A、c．3G>C

6、、c．389A>T、C．1227A>C、C．1211T>C、c．770A>G、C．1399G>A)和5种新突变(c。303T>A、c．518T>G、c。1810G>T、c。295C>T、c．1586A>G)。摘要结论：RR．LSM患者的主要临床表现为下肢近端肌无力、不能耐受疲劳、颈肌力弱、咀嚼肌无力、肌痛、肌肉酸胀伴或不伴轻微的骨骼肌外表现。ETFDH基因突变是其主要致病基因。江西地区ETFDH的突变谱存在较大异质性，存在较多的新发突变，，没有发现热点突变，也没有发现国内常见的热点突变。关键词：多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症；核黄素反应性脂质沉积性肌病；电子转移黄素蛋白脱氢酶

7、；基因IIlAbstractABSTRACTobjeetives：Riboflavinresponsivelipidstoragemyopathy(RR-LSM)mostlybelongstomultipleacyl—CoAdehydrogenationdeficiencytypelII，whichelectrontransferringflavoproteindehydrogenasefETFDH)genemutationsarethemajorcause．TheclinicalfeaturesofRR-LSMinclude