曲妥珠单抗对her2高表达胃癌细胞株的放疗增敏作用

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1、曲妥珠单抗对HER2高表达胃癌细胞株的放疗增敏作用摘要目的：研究曲妥珠单抗对HER2高表达人胃癌细胞NCI-N87的放疗增敏作用。方法：应用免疫组化法检测HER2蛋白在胃癌NCI-N87细胞中的表达；荧光免疫杂交法(FISH)检测HER2基因在NCI—N87细胞中的扩增情况；CCK8法筛选曲妥珠单抗杀伤NCI-N87细胞的浓度，一般选取<20％的抑制浓度(20％inhibitionconcentration，

2、、4、6、8Gy)，利用克隆形成实验计算胃癌细胞存活率，拟合细胞存活曲线，计算放射的生物学参数；分为空白对照组、药物组、外照射组(2Gy外照射)、联合组(曲妥珠单抗+2Gy外照射)，以流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。结果：免疫组化法测得在胃癌NCI-N87细胞中HER2蛋白的表达主要分布在细胞膜，为棕褐色颗粒状，NCI-N87为HER2蛋白2+。荧光免疫杂交法检测NCI—N87细胞HER2／CEPl7>2，存在HER2基因扩增。CCK8法筛选的曲妥珠单抗放疗增敏浓度为lOug／ml。加药组D。、Dq、N、SF2均小于对照

3、组，NCI—N87胃癌细胞在曲妥珠单抗lOug／m1剂量下增敏比(SER)为1．2453。曲妥珠单抗或照射组均可增加凋亡率，尤以联合组凋亡率最高(P(O．05)。结论：曲妥珠单抗可提高HER2高表达人胃癌细胞的放疗敏感性，并促进凋亡。曲妥珠单抗有望成为HER2高表达胃癌的放疗增敏剂。硕士研究生韩真真(肿瘤学)指导教师袁胜利副教授关键词：曲妥珠单抗；胃癌；人表皮生长因子受体2；放疗增敏EffectofTrastuzumabonRadiosensitivityofHER2o、。GastricCancerLineAbstra

4、ctObjective：TostudytheradiosensifivityoftrastuzumabonHER2overexpressedgastriccancercellNCI-N87．Methods：ToidentifytheexpressionofHER2ingastriccancercell谢thimmunohistochemical(IHC)methodandthefluorescenceinsituhybridization(FISI-I)method；Theinhibitoryeffectoftrasm

5、zumaboncellproliferationwasmeasuredbyCCK8assay,toselecttheIC20concentrationoftrastuzumabonNCI-N87cell；Acorrdingtoiftrastuzumabwasusedornot，groupsweredividedintothecontrolgroupandthegroupgivenmedicine，tlleywerebothgivenfivedifferentdosesofextemalirradiation(0、1、2

6、、4、6、80y)，thenweusedthecolonogenicassaytoanalyzetheradiosensitizingeffect，andthentheradiosensitivityparameterswerecalculated；wedividedthegroupsintoblankgroup、groupwitllmedicine、radiationgroup(2Gy)、combinationgroup(trastuzumab+2Gy)，cellapoptosiswasanalyzedbythefl

7、owcytometry．Results：HER2proteinmainlydistributedincellmembranewas2+，thenumberofHER2／CEPl7>2，SONCI-N87cellwastheHER2overexpressingcell．Theselectedconcentrationoftrastuzumabwas10ug／m1．TheDO、Dq、NandSF2ofthegroupwimmedicinewereallsmallerthanthecontrolgroup．TheSERWaS

8、1．2453．Eithertrastuzumaborradiationinducedcellapoptosis，particularlywasthecombinedgroup(P<0．05)．Conclusions：TrastuzumabcouldincreasetheradiosensitivityofNCI-N87cellwi