nk细胞计数与曲妥珠单抗治疗her2阳性胃癌的疗效观察

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1、NK细胞计数与曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌的疗效观察张玉龙(河南省开封市中医院外科475000)【摘要】目的：探讨T细胞亚群中CD56+的NK细胞计数是否与曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌存在相关性。方法：入组43例组织学或者细胞学确诊HER2阳性胃癌计划使用曲妥珠单抗，在治疗前、治疗后2个月、治疗4个月及疾病进展分别测定T细胞亚群，随访无进展生存PFS和总生存OS。结果：在43例中基线NK细胞较高者的PFS优于NK细胞计数低者，16.7moVS9.8mo,差异具有统计学意义(P<0.05＞，OS无显著性差异。而其他时间点检测的NK细胞计数与

2、PFS和OS未见相关性。结论：在治疗基线NK细胞计数高者，对于具有ADCC效应的曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌疗效更佳。【关键词】胃癌；曲妥珠单抗；NK细胞【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165(2015)14-0121-02胃癌是最常见的消化系统肿瘤之一，5年生存率不及25%［1】。靶向治疗是胃癌新兴和有效的治疗手段。曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体2(HER2＞单克隆抗体，作用机制是机体依赖的细胞毒(ADCC)效应和拮抗HER2及下游信号通路来抑制细胞增殖和转移［2］。ADCC效应是单克隆抗体靶向治疗的优势之一，其主要与肿

3、瘤浸润淋巴细胞和NK细胞有效［3］。肿瘤局部免疫反应疗效是否可以通过机体外周血的免疫T细胞亚群来体现，国内外尚无相关报道。为了深入探讨影响曲妥珠单抗ADCC效应和临床疗效的因素，寻求预测曲妥珠单抗疗效的免疫生物标志物，木研究对43例应用曲妥珠单抗的HER2阳性胃癌患者的T细胞亚群中NK细胞计数与PFS和OS相关性进行分析。1资料与方法1.1一般资料收集2014年4月~2015年4月在入院患者43例，经组织学或者细胞学确诊为胃癌，HER2阳性为ICH+++或者ICH++且FISH基因检测为基因扩增，其中，男27例，女16例，年龄36~73岁，平均年龄

4、(59.6±9.4｝。1.2T细胞亚群检测所有患者采用微量流式细胞仪技术测定外周血的T细胞亚群，检测吋间点分别为曲妥珠单抗治疗前基线、曲妥珠单抗治疗后2个月、曲妥珠单抗治疗后4个月及疾病出现进展，共四个吋间点。重点分析代表NK细胞的CD56+细胞计数，数据分析采用EASY-88软件分析和处理。CD56+细胞大于25%,为NK细胞比例较高者人群，而CD56+细胞小于等于25%，为NK细胞较低者人群。1.3统计学分析采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料用(±s)表示，组内比较采用方差分析，组间比较采用t检验，生存分

5、析采用Kaplan-Meier分析，以P<0.05表示统计学有意义。2结果2.1T细胞亚群NK细胞计数分析在43例应用曲妥珠单抗患者中，基线NK细胞较高者19例，而基线NK细胞计数较低者24例，两者差异具奋统计学意义(P<0.05)。基线NK细胞较高者，其与曲妥珠单抗治疗后2个月、曲妥珠单抗治疗后4个月及疾病出现进展的NK细胞计数差异无统计学意义(P>0.05)。2.2生存率分析NK细胞汁数较高者的中位无疾病进展生存(PFS)为16.7月，而NK细胞计数低者中位PFS为9.8月，两者具有统计学意义(P<0.05)。而总生存O

6、S在两组间未见显著性差异(P>0.05)，结果见图1。3讨论胃癌是威胁全球人类的常见消化系统恶性肿瘤之•-，术后极易出现转移和复发，5年生存率低。胃癌治疗策略是包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗在内的综合治疗，靶向治疗主要包括抗HER2的曲妥珠单抗和抗VEGFR阿帕替尼以及抗VEGFW伐珠单抗，其中曲妥珠单抗主要为含奋Fc片段的IgG单克隆申•体，与免疫细胞尤其是NK细胞表面的Fcγ段结合发挥ADCC效成［3］。曲妥珠单抗首先应用于HER2阳性的乳腺癌，在晚期乳腺癌及术后辅助一年的治疗中均显示卓越的疗效，iL在完成-年治疗后

7、仍显示出抗肿瘤作用，这与ADCC效应密切相关。肿瘤局部免疫反应与机体外周血的T细胞亚群是否存在相关性，尚无相关报道。在晚期乳腺癌中，中国学者江泽飞等人证实在循环肿瘤细胞和肿瘤组织中HER2双阳性的患者中，曲妥珠单抗的获益最大，显著优于HER2单阳性的患者［4】。这也提示作为昂贵的靶向治疗药物应实现精准医疗，鉴于p95片段等无法有效预测曲妥珠羊抗耐药，寻找曲妥珠单抗针对HER2阳性的胃癌疗效评估奋效的生物标志物显得尤为重要。本研究的结果证实T细胞亚群中的NK细胞在基线水平即可预测曲妥珠单抗获益的差异，PFS为16.7月VS9.8月，OS无显著性差异。

8、胃癌肿瘤组织中的浸润NK细胞和外周血的NK细胞水平差异极大，这一相关研究在肝癌组织和外周血T细胞亚群比例检测中得到证实，然