抗M型磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病血栓高发危险因素分析

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1、单位代码10475学号104753140944分类号R692.3硕士学位论文抗M型磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病血栓高发危险因素分析学科、专业：临床医学、内科学研究方向：肾脏病学申请学位类别：医学硕士申请人：李惠指导教师：赵志军教授二Ｏ一七年三月1Analysisofanti-PLA2RantibodyandhighriskfactorsofthrombusinidiopathicmembranousnephropathyADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUn

2、iversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicalByHuiLiSupervisor:Prof.ZhijunZhaoDateMarch,2017摘要摘要目的：1.了解特发性膜性肾病（IMN）患者中，血清特异性自身抗体抗M型磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体与临床血栓高发之间的关系；2.了解IMN肾脏组织病理改变，PLA2R的表达、免疫复合物的沉积及与血清抗体之间关系；3.了解IMN临床血栓高发的危险因素。研究方法：1.研究对象：挑

3、选于2015年01月至2016年06月期间在河南大学第一附属医院肾病科住院诊疗，同时行肾脏穿刺活检病理检查，经光镜、电镜、免疫荧光诊断证实为IMN的患者65例。2.数据采集：所有肾脏穿刺活检标本均进行免疫荧光检测IgG亚型、PLA2R抗原的表达、补体等的沉积，同时观察其在肾组织中的沉积和表达特点，结果通过图像分析系统进行半定量分析。收集患者肾活检当天的血、尿标本，检测血常规的相关指标、血浆白蛋白、胆固醇、甘油三酯、血肌酐、凝血酶原、纤维蛋白原、凝血酶时间、D-二聚体、24小时尿蛋白定量等临床指标，常规采用酶联免疫吸附法检测肾

4、脏穿刺当天的血清抗PLA2R抗体滴度，予以定量分析。病人入院后常规检查血管彩超，了解血栓情况，如有胸闷、呼吸困难等呼吸系统症状，予以胸部CT检查，必要时予以肺通气灌注扫描明确有无肺血栓形成。结果：1.在IMN所有患者中，IMN总的血栓发生率为15.4%，其中6处为下肢静脉血栓，2处为肺动脉血栓，4处为肾静脉血栓，均为静脉血栓，未发现明确的动脉血栓。血清抗PLA2R抗体阳性率为81.5%，在53例血清抗PLA2R抗体阳性患者，其中10人出现静脉血栓，血栓发生率为18.9%，有12例血清抗体阴性患者，无血栓发生，血栓发生率为0%

5、，两者有统计学差异（p=0.034）。抗体阳性组和抗体阴性组的发病年龄分别为48.58±15.24岁和43.92±19.11岁，两者无统计学差异。I自身抗体与特发性膜性肾病血栓高发危险因素分析2.临床资料分析中，血清抗体阳性组和阴性组24小时尿蛋白定量分别为6.05（3.39.85）g/24小时和2.53（2.104.82）g/24小时，血浆白蛋白分别为25.88±4.68g/l和30.45±4.90g/l，血肌酐分别为83.41±42.04umol/l和63.85±11.81umol/l，血胆固醇分别为7.22±2.39m

6、mol/l和5.43±1.36mmol/l，其中蛋白尿和血浆白蛋白两者之间有统计学差异；在凝血纤溶系统方面，血清抗体阳性组和阴性组D-二聚体分别为0.19(0.0950.49)和0.125(0.090.2675)，凝血酶原时间分别为10.39±1.04s和11.14±1.69s，两者之间均无统计学差异(p>0．05)。3.在病理表现中，抗体阳性组病理I期、II期、III期患者人数分别为18，29，6；抗体阴性组无病理III期患者，两组比较具有统计学意义，p=0.025。对于IgG及IgG亚型在肾组织上的沉积，两组均以IgG1

7、和IgG4沉积为主，抗体阳性组的沉积分别为15.2%和87%，与抗体阴性组无统计学差异。4.抗体阳性组以血栓事件的有无分为阳性组和阴性组，来了解血栓高发的危险因素。血栓阳性组24小时尿蛋白定量水平显著高于血栓阴性组（9.19,7.83-11.23vs5.38,3.03-8.40g/24h,P=0.008）；D-二聚体水平显著高于血栓阴性组(1.135,0.235-3.302vs.0.16,0.09-0.36mg/L,P=0.004)；在血浆白蛋白、胆固醇、血肌酐方面两组比较均无统计学差异，p>0.05；两组血清抗PLA2R抗

8、体滴度分别为113(69265)和258.5（39.75502.75），p>0.05,两组之间无统计学差异。结论：血循环中抗PLA2R抗体阳性的IMN较抗体阴性的患者有更高的血栓发生率，临床表现更为严重，抗PLA2R抗体可能是致病性抗体；IMN的血栓高发与血清抗PLA2R抗体有无相关，但与