低分子肝素对COPD血栓前状态中IL-32+vWF的影响

《低分子肝素对COPD血栓前状态中IL-32+vWF的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、单位代码10475学号104753140947分类号R56硕士学位论文低分子肝素对COPD血栓前状态中IL-32vWF的影响学科、专业：临床医学、内科学研究方向：呼吸系统疾病的临床与基础申请学位类别：医学硕士申请人：李闯指导教师：张祎捷教授二〇一七年六月LowmolecularweightheparinhasanimpactonvWFandIL-32inCOPDprethromboticstateADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversity

2、inPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByChuangLiSupervisor:ProfYiJieZhangJune,2017I摘要背景：慢性阻塞性肺疾病（Chronicobstructivelungdisease,COPD）是一种可以预防和治疗的肺部疾病，临床特征是气流受限不完全可逆，并逐步进展。COPD全球倡议组织（TheGlobalinitiativeforchronicobstructivelungdisea

3、se,GOLD)预测到2020年COPD是导致死亡的第三大类疾病和占经济负担和致残的第五位。COPD的发病率很高，当确诊后给予对症处理病情仍不断进展，探索其发病机制可能为COPD的诊治提供思路。炎症和凝血功能紊乱导致细胞凋亡，肺泡破坏，血管壁增厚，气道重塑共同参与COPD的发生与发展。COPD血栓前状态（prethromboticstate,PTS）形成是COPD急性加重期的病因之一，PTS形成中内皮细胞受损后释放的特异性蛋白血管性血友病因子(vonwillebrandfactor,vWF)，vWF在肺动脉中的

4、表达比主动脉和静脉都高，主要的作用是激活血小板和延长Ⅷ因子作用的时间，在生理状态下维持凝血系统的平衡，当vWF水平过低的时候容易导致出血，但是vWF水平过高的时候促进微血栓的形成。微血栓形成后可以激活体内血小板（platelet,PLT）、白细胞、巨噬细胞、树突状细胞释放大量的趋化因子和炎症介质，其中炎症介质白介素-32(ILterleukin-32,IL-32)是2005年发现的不同于其他任何家族的细胞因子，有六种异构体结构，IL-32开始认为是来源于自然杀伤细胞，后来发现在T淋巴细胞和上皮细胞也存在。IL-

5、32的主要作用是通过激活MAPKp38磷酸化、NF-B、半胱天冬酶-1、半胱天冬酶-3途径诱导细胞因子产生和细胞凋亡。IL-32在肺泡上皮细胞和肺脏巨噬细胞中高表达，并且激活的上皮细胞和巨噬细胞在IL-32的刺激性下能生成更多的细胞因子，研究显示了IL-32和IL-1β、TNF-α、IL-18具有相关性，能导致炎症的瀑布样反应。但是目前关于vWF和IL-32之间的相关性在COPD中鲜有报道，并且它们和PH,PaO2,PaCO2的相关性报道还不统一。研究上述指标的相关性能更加丰富凝血和炎症相互作用的机制，以及为

6、PTS的早期诊断提供了有价值的指标。也为抗凝治疗提供了理论的依据。低分子肝素（lowmolecularweightheparin,LMWH)作为一种抗凝血酶Ⅲ的增强剂，在肺脏中干扰内外源性凝血途径中凝血因子的激I活以及减少5-羟色胺，IL-6,IL-8的释放等具有抗炎和抗凝的双重作用。从而减少了肺循环的抵抗，增加气体交换。研究LMWH治疗PTS后CAT评分（COPDAssessmentTest,CAT）,vWF,IL-32,PH,PaO2,PaCO2的水平变化，可以为LMWH的使用提供更多的理论依据。目的：评估

7、vWF和IL-32在COPD血栓前状态形成中诊断的意义以及LMWH对于改善PTS的有效性。方法：选择2015-9-22至2016-08-02在河南大学淮河医院呼吸科住院诊断COPD的患者，随机分为二组，一组为LMWH加常规治疗组，一组为常规治疗组，常规治疗包括低流量吸氧、化痰以及平喘或者抗生素应用；对于LMWH皮下注射，选择肚脐5cm左右轮换注射，一次4000IU,一日2次，共6日，并观察有无皮下出血或者其他不良反应。COPD稳定期组为COPD急性加重期出院2月后病情稳定的患者；健康组为体检中心筛选出来健康者作

8、为对照者，所有参与者检查血常规、肝肾功能、血脂、血糖、肺功能、血气分析和胸部X线或者CT检查，检测vWF和IL-32用ELISA试剂盒。最后数据分析用SPSS17.0。结果：收集COPD急性加重期100例，随机分为常规组50例，LMWH辅助治疗组50例；COPD稳定期组50例；健康对照组50例。vWF,IL-32,PH,PaO2,PaCO2,Lac,FEV1,FVC数值分析在这四组中P