壳聚糖微球和聚乙烯醇复合纳米纤维的制备及其应用

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1、学号：12102601常州大学硕士学位论文壳聚糖微球和聚乙烯醇复合纳米纤维的制备及其应用研究生马骊娜指导教师聂俊学科、专业名称化学工艺研究方向生物医用材料2015年5月Preparationandapplicationofchitosanmicrospheresandpoly(vinylalcohol)compositenanofibersADissertationSubmittedtoChangzhouUniversityByMaLina(Biomedicalmaterials)DissertationSupervisor:Prof.NieJu

2、nMay，2015常州大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人已完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权的说明本学位论文作者完全了解常州大学有关保留、使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属常州大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，

3、允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。保密论文注释：本学位论文属于保密范围，在年解密后适用本授权书。非保密论文注释：本学位论文不属于保密范围，适用本授权书。学位论文作者签名：签字日期：年月日导师签名：签字日期：年月日中文摘要传统的给药系统存在一系列的弊端，功能单一，不能维持血液中药物的浓度。传统给药系统药物利用度低，病人需要多次给药。然而，随着服药次数的增加，药物对人体的毒性更大，影响患者健康。缓、控释药物体系是一种新的给药系统，存在不少优势，能维持血药浓度的稳定，药物

4、的靶向性提高。与传统的给药方式相反，缓、控释药物体系不需要频繁地给药。其中，微球和纳米纤维是最具临床应用前景的缓、控释药物体系。本论文主要包括两方面的内容。第一部分，利用静电喷雾技术制备壳聚糖-康普瑞丁微球，第二部分利用静电纺丝技术制备聚乙烯醇-壳聚糖微球复合纳米纤维。具体的内容和结论如下：(1)利用静电喷雾技术，以壳聚糖为基质材料，康普瑞丁为模型药物制备载药微球。实验中采用了AcOH/H2O和AcOH/H2O/EtOH两种溶剂，分析了壳聚糖浓度、溶液配比、乙醇和康普瑞丁对微球形貌和粒径分布的影响因素，并且对壳聚糖载药微球的缓释性能进行了测定。结

5、果表明，壳聚糖浓度、溶液配比、乙醇和康普瑞丁的加入会使壳聚糖微球呈球状、中间塌陷的类球状和棒状等不同形貌，微球粒径存在较大差异。在适宜的条件下，壳聚糖浓度为30和50mg/mL时，都能得到形貌较好的微球。AcOH/H2O/EtOH复合溶剂将疏水性药物康普瑞丁载入壳聚糖微球，制备出的壳聚糖-康普瑞丁载药微球分散性好，粒径分布均匀，平均粒径仅为0.27m。50mg/mL较30mg/mL的壳聚糖溶液制备出的微球其载药量和药物的包封率较高，并且随着康普瑞丁浓度的提高，微球的载药量逐渐增大，使用戊二醛蒸汽交联48h的微球缓释效果明显。(2)利用静电纺丝技

6、术，制备聚乙烯醇-壳聚糖微球复合纳米纤维。壳聚糖微球用壳聚糖-康普瑞丁溶液制备得到。壳聚糖的浓度为50mg/mL，康普瑞丁的浓度为15wt%。实验中分析了聚乙烯醇浓度和壳聚糖微球浓度对纤维形貌和粒径分布的影响，测定了纳米纤维的缓释性能，并且对其进行了MTT毒性和细胞培养测试。结果表明，120mg/mL的聚乙烯醇溶液能制备出载壳聚糖微球的复合纳米纤维。壳聚糖微球的浓度会影响纳米纤维的连续性。纤维用戊二醛交联后形貌基本不变。纳米纤维的缓释性能良好，对L929小鼠成纤维细胞没有毒性，且L929小鼠成纤维细胞可密集地贴附在纤维膜上，在纤维膜上增殖。关键词

7、：高压静电技术；微球；纳米纤维；壳聚糖；聚乙烯醇ABSTRACTTherearemanyshortcomingsexistinthetraditionaldrugdeliverysystem.Ithassinglefunctionandcannotmaintainthestabilityofthedrugconcentrationinblood.Thedisadvantageoflowutilizationeffi-ciencyofdrugmakespatientstakemedicineformanytimes.Inaddition,drugt

8、oxicitytohumanbodywouldbeimprovedwiththedoseincrease.Then,thehealtho