i- udr 的小鼠体内分布

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1、第14卷第1期同　位　素Vol.14No.12001年2月JournalofIsotopesFeb.2001125I-UdR的小鼠体内分布袁志斌,罗全勇,朱瑞森(上海市第六人民医院核医学科,上海　200233)125摘要:本工作研究了I2UdR(脱氧尿嘧啶核酸)在正常与荷瘤裸鼠动物模型(LOVO型结肠癌、小细125胞肺癌和宫颈癌)中的生物分布。实验结果表明:I2UdR在几种荷瘤裸鼠动物模型中的生物分布表现不同,有待进一步研究。125关键词:I2UdR;核素治疗;小鼠体内分布中图分类号:R81714;O613144文献标识码:A文章编号:100027512(2001)0120036205放

2、射性核素在电子俘获或内转换过程中会发射俄歇电子,其中多数俄歇电子的能量为20～500eV,生物组织内的射程为1～10nm,线性能量转换(LET)为10～25GeVöm,属于高LET,与A粒子的LET接近。利用发射俄歇电子的核素治疗肿瘤,主要是发挥俄歇电子的高[1]LET和在生物组织中短射程的特点,达到提高疗效、减少毒副作用的目的。目前在俄歇电子的物理学特性、细胞毒性机制、载体、治疗作用的亚细胞位置效应等方面125125[2]均有了不同程度的研究,特别是对I标记的脱氧尿嘧啶核苷(I2UdR)的研究,为数不多[3～5]的动物实验和临床试用报道中采用的均是局部给药方式,如瘤体内直接注射和局部动

3、脉灌注等。核素治疗肿瘤除了利用核素的物理特性外,还要发挥载体的特性,将核素载运到病变部位。局部给药虽然能人为地将放射性药物浓集在靶位置,但对细小的转移灶则无法治疗,临床上也存在不可能或不便于局部给药的情况。静脉给药能克服上述缺点,让放射性药物经载体的载运到达靶器官进行治疗,但全身给药也可能会造成体内骨髓和上皮组织中增殖分裂活跃细胞的损伤。125将发射俄歇电子的核素如I等转运进入靶细胞的载体有很多种,其中研究得最多、最广125[1]泛的是UdR,除I2UdR外,其他的载体还有雌激素、生长因子、核苷酸、单克隆抗体等,但125均处于研究阶段,技术上远没有I2UdR成熟。125本工作拟对I2Ud

4、R经尾静脉注射后,其在正常与荷瘤裸鼠中的生物分布进行研究。1　材料与方法1.1　材　料正常与荷瘤裸鼠:上海市肿瘤生物技术研究所提供,分别接种LOVO型结肠癌、小细胞收稿日期:2000207204;修回日期:2000210226作者简介:袁志斌(1969～),男(汉族),上海人,主管技师,放射性药物专业125　第1期　　　　　　　　　袁志斌等:I2UdR的小鼠体内分布37125肺癌和宫颈癌,平均体重约为30g;I2UdR:中国原子能科学研究院同位素研究所提供,放射化学纯度>95%,比活度约为7.4MBqöL,介质为0.1molöL、pH4.5的柠檬酸盐缓冲液;HW23203自动定标器:上海

5、电子仪器厂产品。1.2　方　法按荷瘤类型将裸鼠分为正常组、LOV型结肠癌组、小细胞肺癌组和官颈癌组,每组各选5125只裸鼠,每只分别经尾静脉注射1.85GBqI2UdR,分别于1、2、3、4、5d后处死,测量各器官的计数,计算每克组织(器官)的放射性摄取百分数。2　结　果1252.1I-UdR在正常裸鼠中的生物分布125结果列于表1。由表1可知,注射后第1天,I2UdR在血液中有较多的浓集,为1.29±-1-10.34%ID·g;到第5天时已降至0.21±0.05%ID·g。肾脏内的分布也从第一天的0.27-1-1±0.07%ID·g降至第5天的0.04±0.01%ID·g。肝脏的分布第

6、一天为0.45±0.11%-1-1125ID·g,第5天为0.08±0.02%ID·g。因此I2UdR在裸鼠体内主要经血液循环,通过肾脏代谢。125q表1I-UdR在正常裸鼠中的生物分布(x±s,n=5)各时相的放射性摄取百分数ö%ID·g-1器官1d2d3d4d5d血液1.29±0.341.32±0.461.35±0.200.67±0.130.21±0.05心脏0.44±0.120.31±0.130.25±0.110.16±0.050.09±0.03肝脏0.45±0.110.67±0.200.89±0.130.42±0.140.08±0.02脾脏0.20±0.060.17±0.050.

7、15±0.040.10±0.030.05±0.02肾脏0.27±0.070.30±0.150.35±0.120.16±0.060.04±0.01肺0.28±0.060.21±0.120.16±0.090.10±0.030.09±0.02胃0.95±0.050.70±0.320.53±0.200.35±0.120.21±0.06肌肉0.23±0.050.20±0.100.18±0.120.17±0.080.15±0.03骨骼0.51±