应用rnai技术治疗hbv的研究进展

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1、第23卷第4期生命科学Vol.23,No.42011年4月ChineseBulletinofLifeSciencesApr.,2011文章编号：1004-0374(2011)04-0359-05应用RNAi技术治疗HBV的研究进展陈雅晴1,2，彭　薇2，陆毅祥2，奚　涛1*(1中国药科大学生命科学与技术学院，南京210009；2百奥迈科生物技术有限公司，南通226016)摘　要：乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染是一种全球性的健康问题。全球大约有4亿HBV慢性感染患者，尤其在中国，感染率高达9.8%。RNAi(RNAi

2、nterference)技术具有特异性地抑制，甚至关闭基因表达的特点，在治疗HBV感染方面有很大的应用前景。近年来，研究者针对HBV基因设计或筛选有效siRNA靶点做了很多研究，最近还出现了针对与HBV代谢相关的宿主基因设计或筛选siRNA靶点治疗HBV的新策略。该文对RNAi技术在HBV治疗方面取得的研究进展作一综述。关键词：RNAi；HBV；宿主基因中图分类号：R394;R-33;R512.6文献标识码：AProgressintreatingHBVbyRNAitechnologiesCHENYa-Qing1,2,PENGWei2,LUYi

3、-Xiang2,XITao1*(1SchoolofLifeScienceandTechnology,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China;2BiomicsBiotechnologiesCo.Ltd,Nantong226016,China)Abstract:HepatitisBvirus(HBV)infectionisaworldwidehealthproblem.Thereareestimated400millionchronicHBVinfectedpatientsallover

4、theworld,especiallyinChina,withahighinfectionrateof9.8%.RNAinterference(RNAi)canspecificallysuppressorevenknockdowngeneexpression,andthushasthepotentialoftreatingHBVinfection.ManystudieshavebeenconductedtodesignorscreeneffectivesiRNAs,whichtargetedHBVgenesandthehostgenesasso

5、ciatedwithHBV.Inthisreview,webrieflyaddresstheprogressofRNAiinHBVinfectiontreatment.Keywords:RNAi;HBV;hostgenes乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染在源的靶mRNA或抑制靶mRNA翻译，从而下调靶[2][3]全世界流行，持续感染会导致慢性肝炎、肝硬化和基因表达。这种机制存在于几乎所有真核生物中。肝癌等并发症，严重危害人类健康。目前治疗RNAi技术发展迅速并极富应用前景，它具有沉默[4]HBV的药物主要有干扰素以及核

6、苷/核苷酸类似病毒mRNA，减少病毒抗原产生的能力，为抗物拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等。干扰素存在HBV基因治疗带来新希望。人口适应率低(~30%)、副作用大的缺点。核酸类RNAi成功应用于HBV感染治疗主要取决于似物可通过抑制反转录酶阻断病毒的复制，但病毒两个重要因素，一是筛选特异性的、能有效沉默e抗原血清转换率低，仍会诱导宿主免疫应答，导HBV转录体的RNAi靶序列；二是为siRNA或[5,6]致肝脏损伤。此外，由于病毒突变，长期应用会发siRNA表达载体开发有效的细胞内传输系统。[1]生耐药变异。因此，现有治疗方法疗效均不佳，寻求新的

7、治疗方法变得越来越重要。RNAi(RNA收稿日期：2010-11-08；修回日期：2010-12-22interference)是一种转录后基因沉默机制，通过基金项目：南通市科技创新计划(AS2008005)RNaseIII家族的Drosha酶和(或)Dicer酶将长双*通讯作者：E-mail:qinggu518@163.com;Tel:025-链RNA(dsRNA)切割加工成小RNA，降解与其同85271022360生命科学第23卷[12-14]其中，设计和筛选有效siRNA靶点的研究开展迅速，起调节作用。本文即对近年来利用RNAi技术，以

8、HBV基因或2HBV基因组结构宿主细胞中参与HBV基因代谢的基因为靶点，在抗HBV治疗中应用的研究进展作一综述。HBV的基因组DNA结构是一环状的部分双螺旋结构，长