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《~(99)tc~m标记3+1混配放射性药物设计及进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第15卷第4期同 位 素Vol.15No.42002年11月JournalofIsotopesNov.200299mTc标记“3+1”混配放射性药物设计及进展唐秀欢,王武尚(西北核技术研究所九室,陕西西安 710613)99m摘要:介绍了“3+1”混配配合物的概念、结构、制备,详细论述了Tc标记的“3+1”混配配合物目前的进展,并对其存在的问题进行了讨论。99m关键词:Tc标记;“3+1”混配;受体放射性药物中图分类号:R817;R94112文献标识码:A文章编号:100027512(2002)0420219210
2、在医用诊断领域,核医学、超声、CT、MRI、探索。由Johannsen等最先提出的运用于受体放NMR等诊断方式竞争十分激烈。各种探测成像射性药物的“3+1”混合配位设计在应用中逐渐[2][3]技术的提高,促使放射性药物从单纯结构和形态得到发展。Jurisson和贾红梅等曾分别对99m99m显像转向脏器的动态、功能、代谢显像方向发展。Tc标记的小分子受体、Tc标记中枢神经系研究表明,许多功能性疾病、精神性或神经性疾统受体设计方法及进展作了论述,但“3+1”混合病均显示出相应受体的变化。如肿瘤、糖尿病、老配位(简称混配)作
3、为一种双功能螯合(Bifunc2年病等常见疾病会发生继发性受体异常。核医学tionalChelate,BFC)化方法的情况报道较少。本99m使用放射性核素标记的神经递质、多肽、脂蛋白、文试就Tc标记的“3+1”混配显像剂的概念、寡核苷酸、类固醇、细胞分化素等小分子都有可制备、特点及进展进行论述,并讨论该类放射性[1]能与靶细胞受体特异结合,因而也极有希望发药物存在的主要问题。18展成为分子核医学显像剂。近20多年来,F、1231199mI、C等标记的受体显像药物得到迅速发展,1Tc标记“3+1”混配的概念这些核素大多为
4、加速器生产99m-,价格昂贵、技术复目前医学上锝标记物除了TcO4外,主要99m杂,不利于推广和应用。放射性核素Tc物理性是锝的各种配合物和锝标记的各种生物制品(包质优良,半衰期6.02h、光子能量140keV使括多肽、蛋白分子等)。其中除了锝直接标记蛋白99SPECT显像具有良好的分辨率;另外Mo2是将锝不借助外加配位基连接到蛋白质分子上99m99mTc发生器的研制成功,使Tc的获取更加简之外,其他的锝标记物大多数都由被标记分子中便廉价;放射性药物药盒化及奶站方式供应极大的螯合基团即配位基与锝螯合而形成的。不同脏99
5、m地方便了临床应用。因此Tc标记的受体药物器显像剂、不同价态锝核有不同配位核、配位原99m3+一直是核医学研究的热点之一。在Tc放射性子,例如与TcO核直接结合的有N4,O4,S4,药物设计中,人们对如何在神经递质、多肽、脂蛋O4-nSn,N4-nOn,P4、N4-nSn等配位原子。但在已白、寡核苷酸、类固醇、细胞分化素等小分子化合知构效关系下对药物不敏感部位进行锝标记并99m物的所需部位成功地标记上Tc进行了大量的不十分容易,这既需要有很强螯合力的基团,又收稿日期:2002206204;修回日期:2002207230
6、作者简介:唐秀欢(1977～),男(壮族),广西都安人,硕士,放射性药物专业220同 位 素 第15卷 需要能与神经递质、多肽、脂蛋白等小分子受体于可以通过修饰三齿或单齿配合物中的任何一配体形成共价键连接的试剂,即合适的BFC;同个配位体结构,大范围内研究其构效关系,优化99m样,在未知构效关系下,对药物进行有效的锝标配位体结构,特别适合于Tc标记放射性药物99m记也需要合适的BFC。Tc标记的受体放射性的初期探索。因此经过多年的发展,“3+1”混合99m药物的设计主要有两种方法:连接设
7、计方法配位在Tc标记放射性受体药物设计中逐渐占(ConjugateApproach)和整体设计方法(Inte2据重要地位。“3+1”混合配位只是一种使用固定gratedApproach)。在这两种方法中都需要寻求BFC模式的设计方法,正是由于它具有可以在与锝配位的BFC。目前对放射性受体药物研究大范围内研究构效关系、优化配位体结构的灵活较多的BFC主要有4类:锝标肼衍生物类(如性,使其不再局限于受体药物的设计,而在脑灌3+HYNIC)、NxS4-x类、含Tc(CO)螯合类及水溶注、心血池、乏氧组织锝标记放射性药物的探索
8、膦烷螯合类。其中,锝标肼衍生物曾被用于生物中也已得到充分的应用。活性分子标记,但该类型配合物体内不稳定或有多种异构体存在,目前它的配位模型尚未完全清299Tcm标记“3+1”混合配合物的制备[4]3+楚;含Tc(CO)核螯合类配合物动力学稳定锝放射性药物制备一般有直接络合和间接性高,但制备较复杂;锝水溶膦烷配合物较少99m交换两种
