不同来源细胞及预处理强度对骨髓腔内造血干细胞移植后造血重建的影响

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1、分类号R垒5212UDC610硕士学位论文学校代码!Q5三三不同来源细胞及预处理强度对骨髓腔内造血干细胞移植后造血重建的影响EffectofdifferentSourceofStemCellsandIntensityofConditioningonEngraftmentAfterIntra-boneHematopoieticStemCellTransplantation作者姓名：李妍学科专业：内科学研究方向：血液病学学院(系、所)：湘雅医院指导老师：李晓林教授答辩委员会主席中南大学二零一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工

2、作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，

3、并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：导师签名乏晰：业年』月丝日不同来源细胞及预处理强度对骨髓腔内造血千细胞移植后造血重建的影响摘要研究背景：造血干细胞移植作为唯一有机会使多种疾病得以治愈的方法日益受到重视和广泛应用。造血干细胞移植成功的基本条件是供者干细胞能够归巢至骨髓“龛位”，在合适的造血微环境中重建供者造血。由于缺乏有效提高植入效率的方法，目前临床常用增加移植细胞数量的方法改善移植效果。这种策略临床有效但是同时存在一些问题。近来研究证实骨髓腔内造血干细胞移植模式安全可行，植入效率高。有可能极大地扩大造血干细胞的适应症，提高多种恶性及良性疾病的治疗效

4、果。但是，目前干细胞来源和预处理强度这两个关键因素如何对骨髓腔内移植后造血重建发生影响尚无系统研究。目的：用异基因造血干细胞移植小鼠模型，评价造血干细胞来源及预处理强度对骨髓腔内造血干细胞移植后造血重建的影响。方法：将雄性C57BL／6(H2b)小鼠来源的骨髓静态(即未动员)／动员后单个核细胞或动员后的外周血干细胞，注入到经3Gy或者6Gy全身照射后的雌眭BALB／c(H．2d)4、鼠双侧骨髓腔内，行异基因造血干细胞移植。每组6只小鼠，每只受鼠均输注1×106个供者细胞。定期观察小鼠一般状况，测量体重，计数外周血白细胞，嵌合率观察移植后造血重建的情况。部分小鼠

5、行组织病理检测以评价GVHD的程度。结果：1．清髓性预处理各组中早期均出现照射性损伤。其中骨髓单个核细胞骨髓腔内组外周血白细胞计数及体重均与时间呈线性相关，估计移植后约+17d至+19d白细胞可恢复至1．0×109／L以上，体重于+14d左右开始恢复。+30d的外周血白细胞计数为(3．Z-+-0．7)×109／L，嵌合率检测为96％，存活率为100％。GVHD组织病理评分为3．5+1．2分。相同剂量处理下外周血单个核细胞注射组仅存1只。2．非清髓性预处理各组的照射性损伤及移植相关毒性不明显，生存状态良好，体重与时间呈正相关。+30d与+60d外周血白细胞计数本

6、jA研K2．究val受TFJAK27F雩；；；：{：勰小鼠模型的建立及其II安变骨髓移植小鼠模型的建立及其“对红系造血岛结构的影响湖南省科技厅科研项目(2010TD2022)最高组分别为：动员后外周血单个核细胞骨髓腔内注射组(2．45+0．46)×109／L与静态骨髓单个核细胞骨髓腔内组(3．70-M．00)×109／L。+30d及+2．5m供者嵌合率在静态骨髓来源单个核细胞骨髓腔内移植组最高分别为：15．7％-i-6．2％、90．80％+4．42％(p

7、量预处理组，+30d时白细胞计数分别为3．3×106／L和1．5×106／L(p<0．001)，供者嵌合率显著高于减低剂量预处理组(96％VS16％p<0．001)结论：1．在高剂量预处理及减低剂量预处理条件下，较低数量的静态骨髓来源造血干细胞骨髓腔内移植方法均可以有效实现供者型造血重建；2，在骨髓腔内造血干细胞移植模式中，高剂量预处理较减低剂量预处理更能有效地实现造血重建，但是移植相关毒性者严重；3．在较低移植细胞数量条件下，静态骨髓来源单个核细胞行骨髓腔内造血干细胞移植后，造血重建早于动员后外周血及骨髓来源单个核细胞，提示在此种造血干细胞模式下，需要考虑优

8、先选择骨髓来源单个核细胞。关键词：异基