glp-1在十二指肠空肠旁路术治疗2型糖尿病中作用的研究

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1、万方数据中图分类号壁鱼15．UDC610博士学位论文学校代码!Q至三三密级公珏GLP一1在十二指肠空肠旁路术治疗2型糖尿病中作用的研究TheStudyontheFunctionofGLP--1intheTreatmentofType2DiabetesMellitusbyDuodenal-jejunalBypass作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：张大伟临床医学外科学湘雅三医院朱晒红教授论文答辩日期呈!!!：!：!f答辩委员会主席中南大学2013年5月万方数据学位论文原创性声明掣IIItll2llltlll6l

2、lllll8llll7llltl5tlllll8tll哕本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：日期：丝年二月●珀学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学

3、校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：导日期：2鱼年兰月垡日日期：型旦年』月丑日万方数据GLP．1在十二指肠空肠旁路术治疗2型糖尿病中作用的研究摘要1糖代谢、胃肠激素及肠道内分泌细胞在2型糖尿病造模过程中的变化目的：研究2型糖尿病造模过程中糖代谢指标及主要胃肠激素的变化趋势，关注肠道内分泌细胞变化，尤其是K细胞和L细胞的变化，研究

4、以上变化与胰岛素抵抗和胰岛素分泌的关系。方法：将40只8．10周龄雄性Wistar大鼠随机分为2组，造模组采用国际公认方案高脂高糖喂养联合链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)作用于Wistar大鼠来制造2型糖尿病动物模型，对照组采用同等条件下采用普通饲料喂养联合STZ进行观察。研究高脂高糖喂养过程中及STZ注射前后糖代谢指标(体重、空腹血糖、随机血糖、胰岛素、GHbAlc、OGTT)的变化，主要胃肠激素(Ghrelin、GIP、胰高血糖素样肽．1[GLP．1])的变化，并对K167阳性细胞、PDX．1阳性细胞、GIP

5、阳性细胞和GLP．1阳性细胞进行免疫荧光观察。结果：高脂高糖喂养联合STZ成功造模14只，成功率为70．O％。高脂高糖喂养过程中糖代谢指标逐渐升高，注射STZ后，糖代谢指标大幅度升高，并趋于稳定。胃肠激素发生明显变化，Ghrelin和GIP水平明显升高，而GLP．1明显降低。造模组K167表达阳性为53．8士8．9％，增生细胞主要集聚在绒毛上皮组织内，从粘膜层一直延伸到粘膜肌层；对照组K167表达阳性为O．7+0．9％。造模组PDX．1阳性细胞表达率为76．4+11．2％，阳性细胞多成团；而对照组表达率仅为29．6士9．8％，阳性

6、细胞多分散。造模组GIP阳性细胞数分别为598．2士49．6／mm3，细胞聚集成团；实验组GIP阳性细胞数分别为92．5士10．3／mm3，细胞散落在绒毛上皮内。造模组和对照组阳性细胞数分别为102．3士19．7／mm3和32．3士18．4／mm3，GLP．1阳性细胞广泛出现在粘膜下。结论：高脂高糖联合STZ可成功诱导Wistar大鼠2型糖尿病模型，高脂高糖主要诱导胰岛素抵抗，STZ致使胰岛B细胞功能缺陷II万方数据(胰岛素分泌不足)；高脂高糖喂养过程中糖代谢指标逐渐升高，注射STZ后，糖代谢指标大幅度升高，并趋于稳定；造模过程中

7、，PDX．1增加，调节K细胞增生，促使GIP升高，产生胰岛素抵抗；造模过程中，L细胞增生明显，但GLP．1分泌降低，L细胞增殖率升高可能是L细胞功能紊乱的表现。图7幅，表5个，参考文献30篇。关键词：2型糖尿病；糖代谢；胃肠激素；链脲佐菌素分类号：R615III万方数据2十二指肠空肠旁路术(DJB)对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响目的：对GK大鼠、Wistar2型糖尿病大鼠和Wistar大鼠进行DJB手术，观察DJB手术的稳定，DJB对三组大鼠糖、脂代谢的影响，以及DJB对肠道激素GIP、GLP．1的影响。方法：各取GK大鼠20只

8、，Wistar2型糖尿病大鼠20只，Wistar大鼠20只，按照随机区组分组分为六组，A、B、C三组行DJB手术，sham．A、sham．B、sham．C行假手术。观察六组大鼠的DJB术后存活率，肝肾功能的变化以评估手术的稳定性；观察D旭对大鼠体重