重度病理分级iga肾病的免疫抑制治疗研究

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1、学校代码:学号:10023200501043重度病理分级IgA肾病的免疫抑制治疗研究专业年级:北京协和医学院临床医学专业2005级姓名:江怡导师:李学旺教授李航教授北京协和医学院临床学院(北京协和医院)肾内科完成日期:2013年6月目录m㈣㈣㈣㈣㈣呲mIIY2380925英文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯—、上^—j—·日!J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·研究对象及方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论..............................................................................研究结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综j2昼................................................

3、..............................致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.⋯....⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.2956161247912345缩略词中文摘要研究背景IgA'肾病(ImmunoglobulinAnephropathy,IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病。其临床表现谱广泛,异质性强,疾病进展具有免疫相关性。预后评估直接影响治疗决策的制定,一些临床指标如初始肾功能、病理分级以及随访蛋白尿、血压水平己用于预后风险评估。进展一[生IgAN患者的临床及病理表现更严重,

4、更易进展至终末期肾病,预后不佳,因此有必要积极免疫抑制治疗,或可阻断甚至逆转肾功能进展过程。有研究指出,积极初始免疫抑制治疗的缓解情况与肾脏预后密切相关,但上述结论基于病理较轻的IgAN患者群体,目前尚缺乏针对重度病理分级IgAN患者的治疗及预后研究,因而治疗方案的选择亦缺乏足够证据,最新KDIGO(KidneyDiseaseImprovingGlobalOutcomes,KDIGO)治疗指南肾小球肾炎部分几乎所有推荐项目均基于较低级别证据。免疫抑制治疗决策制定的主要考量在于权衡控制疾病进展的需要以及

5、治疗可能带来的不良反应。目前针对重度病理分级IgAN免疫抑制治疗加用时机、疗效及不良反应(尤其是重症肺炎感染)的研究甚少。研究目的1.评估重度病理分级IgAN患者的尿蛋白、血压、初始肾功能、初始缓解复发情况与疗效及预后的关系;2.分析重度病理分级IgAN患者免疫抑制治疗相关的常见重要不良反应,进一步研究北京协和医院院IgAN患者免疫抑制治疗中出现重症不良反应肺孢子菌肺炎(PCP)的临床特点、治疗以及预后情况;3.评价北京协和医院(PUMCH)重度病理分级IgAN患者的治疗方案,以及激素联合环磷酰胺(C

6、TX)的使用情况与疗效;研究方法选取2006年3月至2010年3月接受肾活检且于北京协和医院门诊随访,临床和病理资料保存完整,病理分级Lee氏IV级以上的IgAN患者,除外肝硬化、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等系统性疾病继发IgA沉积肾病以及狼疮肾炎等免疫病。对符合上述条件且规律随访至少1年的患者共99例进行分析。收集临床、病理及随访资料,回顾性分析患者起病临床表现、随访指标、治疗及预后情况。研究结果1.全组99名患者起病年龄32(13.70)岁,起病平均动脉压(MAP)105.12土18.77mm

7、Hg,估测肾小球滤过率(eGFR[CKD-EPI公式】)67.65士27.85ml/min/1.73m2,24小时尿蛋白定量(24hUP)2.43(0.25.25.00)g/d,随访时长’41(12.84)个月,随访过程总时间平均尿蛋白定量(TA—UP)1.29±1.209/d,总时间平均动脉压(TA—MAP)93.22±12.44mmHg,eGFR变化率0.1143±1.3600ml/min/1.73m2/月。随访过程总TA.UP(P

8、r)变化速率密切相关。且TA.UP<19/d组肾功能下降速率较总TA.UP≥lg/d组更慢。2.与初始不缓解组相比,初始缓解组随访期间。肾功能下降速率更慢,总TA-UP水平更低(尸=0.008),主要治疗方案单用激素的比例更高(尸=0.031)。初始缓解后2年内出现复发的患者(n=8),与未出现复发的患者(n=9)相比,肾功能下降速率更快,随访终点缓解率也更低(P=O.009)。3.与非感染风险组(n=86)相比,感染风险组(n=13)eGFR下降率(尸

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