高频重复经颅磁刺激对老龄小鼠突触可塑性相关基因的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。。～一、．．jIzI

2、豁笋愈。研究生躲讹两导师椭穆舻级学院薅毒；冀劫融棼埚，，河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了

3、文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：七吼酾导师签章：多绷缈如乃年多月V日中文摘要高频重复经颅磁刺激对老龄小鼠突触可塑性相关基因的影响摘要邺剐一目的：随着科学、经济的不断发展，老龄化趋势越来越明显，老龄化及增龄性相关脑疾病不但给个人和家庭带来巨大的经济负担，同时也是影响社会经济发展的巨大障碍。因而对于改善认知功能、延缓脑脑化、防止增龄性脑疾病的研究具有重要意义。重复经颅磁刺激(Repetitivetranscranialmag

4、neticstimulation、，rTMS)是一种安全、无创、价廉的颅外刺激方法，越来越广泛的应用于神经科学及精神病学领域的各个方面。研究表明，某种特定参数的rTMS对脑组织的刺激可以诱导神经元活性改变及持续的提高海马神经元兴奋性，进而影响突触可塑性，如长时程增强(Longtermpotentiation，LTP)和长时程抑制(Longtermdepression，LTD)，从而发挥调节脑功能的作用。同时，在LTe／LTD形成过程中，会诱导表达许多突触可塑性相关基因，比如即刻早期基因(Immediateearlygenes，I

5、EGs)及LTP／LTD相关基因。但是，目前rTMS诱导突触可塑性的确切分子机制及对老龄脑神经元的调节作用尚不清楚。本研究通过应用水迷宫及PCRarray技术，旨在明确不同rTMS刺激模式对老龄脑神经元活性及基因表达的影响，并从mRNA水平迸一步探讨其分子机制及与认知功能的潜在关系，为神经退行性疾病的治疗提供新的依据。方法：(1)实验动物：老龄昆明小鼠(15月龄)40只。(2)实验方法：①重复经颅磁刺激：40只老龄昆明小鼠根据认知水平分为三组，使三组间认知水平平行，对照组即假刺激组14只，5Hz30％强度组13只，5Hz20％强

6、度组13只。刺激方式：磁刺激组刺激强度分别为30％及20％最大输出强度，刺激频率为5Hz，每天磁刺激1000脉冲；假刺激组用磁头的反面进行刺激。连续刺激2周。②Morris水迷宫实验：磁刺激后第l天开始，分别记录每只小鼠寻找平台潜伏期，连续进行5天，第6天记录其穿越原平台所在象限的次数。③海马RNA提取：水迷宫试验后也就是rTMS后第七天将小鼠处死，快速中文摘要取出海马组织冻存于．80度冰箱。使用RNeasyMiniKit试剂盒提取冻存的海马RNA。④海马RNA逆转录：每组取l岭RNA使用RT2FirstStrandKit试剂盒

7、逆转录为单链cDNA。⑤PCRarray反应：使用96孔板MouseSynapticPlasticityRT2ProfilerPCRArray分析rTMS后突触可塑性相关基因的表达，96孔板包括84个突触可塑性相关基因，5个管家基因及7个质量控制基因(GDC×1，RTCx3，PPCx3)。并使用SABiosciencesPCRArray数据分析Excel模板对结果进行分析。@Morris水迷宫采用SPSS13．0统计软件进行处理，分别采用重复测量方差分析和单因素方差分析进行统计学分析。所有数据均以均数±标准差(i±s)表示，统计

8、结果以尸

9、鼠突触可塑性相关基因的影响：根据功能将84个突触可塑性相关基因分为十类，包括：IEGs，LTP，LTD，细胞粘附(CellAdhesion)、CREB反应元件(CI通BCofactors)、细胞外基质及蛋白降解相关(ExtracellularMatrix&Pro