脑内铁沉积神经变性病临床特点及pla2g6基因突变研究

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1、《中国图书资料分类法》分类号VDC:R394单位代码：10660学号：s100290贵阳医学院2013届硕士学位论文脑内铁沉积神经变性病临床特点及PLA2G6基因突变研究ClinicalFeaturesandMutationAnalysisofPLA2G6GeneinPatientswithNeurodegenerationwithBrainIronAccumulation研究生：李倩导师：吴珊教授、田锦勇教授年级：2010级专业：神经病学2013年05月14日贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第3页前言„„„„„„„

2、„„„„„„„„„„„„„„„第4页材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第5页结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第13页讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第17页参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第20页英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第23页致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第24页略缩词表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第26页论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„第27页附：综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第28页2贵阳医学院2013届硕士研

3、究生论文脑内铁沉积神经变性病临床特点及PLA2G6基因突变研究专业：神经病学；研究生：李倩；导师：吴珊教授、田锦勇教授摘要目的：探讨中国脑内铁沉积神经变性病（NeurodegenerationwithBrainIronAccumulation,NBIA)患者的临床特点及PLA2G6基因的突变特点。方法：1．连续于1993年到2009年就诊于中南大学湘雅医院的来自湖南、湖北、江西等6省的汉族3个NBIA家系6名患者，6个散发性NBIA患者以及与年龄性别匹配的对照组100人血清；2．采用常规酚/氯仿抽提法从血清中提取基因组DNA；3.采用PCR结合DNA直接测序法，对12例

4、NBIA患者及100例正常对照进行PLA2G6基因的突变研究；4.应用SPSS13.0和Excel2003统计软件进行相关数据处理及统计分析，探讨中国汉族NBIA患者是否存在PLA2G6突变。结果：1．所有患者主要表现为锥体外系症状；头部MRIT2加权像表现双侧苍白球、黑质等部位对称性低信号，其中1家系在苍白球低信号区的前内侧出现高信号，即“虎眼征”。2．本组NBIA患者的PLA2G6基因的突变率与正常人的突变率在年龄和性别校正后无显著性差异。3.在研究中共发现7个碱基改变，分别为c.C511T、c.G87A、IVS2+16C→T、IVS4+71A→G、IVS5+43C

5、→T、IVS6+19G→A和IVS15+55G→A。查询数据库发现c.G87A、IVS2+16C→T、IVS4+71A→G、IVS5+43C→T和IVS15+55G→A均为已报道的多态。在家系内及100例正常对照进行c.C511T、IVS6+19G→A分析，发现这2个碱基改变在各自家系中与疾病不共分离，且正常人中亦存在，因此均考虑为新发现的多态。结论：根据临床和头部MRI特征可临床诊断NBIA，中国人NBIA患者PLA2G6基因突变可能罕见。关键词：脑内铁沉积神经变性病；PLA2G6基因；基因突变3贵阳医学院2013届硕士研究生论文1前言脑内铁沉积神经变性病(Neuro

6、degenerationwithBrainIronAccumulation,NBIA）因首次被Hallervorden和Spatz报道曾被命名为HallervordenSpatz病(HSD)，后来因其主要为铁代谢障碍所引起的铁蛋白在苍白球、黑质、红核等部位异常沉积，又被称为苍白球-黑质-红核色素变性病（Neurodegenerationwithbrainironaccumulation.NBIA）。本病主要临床表现为椎体外系症状，如肌强直，震颤，肌张力障碍等，是一种罕见的常染色体隐性遗传性的中枢神经系统退行性疾病。此病临床表现类型繁多，任何年龄均可发病，但青少年发病多见

7、，目前尚未有国内流行病学的统计。本病有家族遗传性，但也可散发。对该病的诊[1]断以往主要依靠活检，随着科技的发展MRI问世，因其发病的主要病理生理改变为铁蛋白在脑内的沉积，细胞逐渐被铁取代，可形成MRI上T2相特征性的“虎[2][3]眼征”，因此MRI也具有诊断意义。但因NBIA具有很强的临床异质性，单纯依靠临床表现及MRI检查，在早期不能很明确的确诊该病。自2001年Zhou等克隆了泛酸激酶2（Pantothenicacidkinase2，PANK2）基因后，研究发现[4]该基因的突变与NBIA发生有关，此后国际上掀起了对该病基因遗