茅台酒对大鼠肝纤维化及肝硬化并肝癌组织klf6及相关基因表达影响的研究

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1、《中国图书资料分类法》单位代码：10660分类号：R361学号：S100077贵阳医学院2013届硕士学位论文茅台酒对大鼠肝纤维化及肝硬化并肝癌组织Klf6及相关基因表达影响的研究研究生：孙江龄导师：何常教授年级：2010级专业：病理学与病理生理学2013年5月20日贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要……………………………………2前言……………………………………3材料与方法………………………………4结果……………………………………12讨论……………………………………21参考文献………………………………

2、…26英文摘要…………………………………29致谢……………………………………31略缩词表…………………………………32论文原创性声明…………………………33附：综述………………………………341贵阳医学院2013届硕士研究生论文茅台酒对大鼠肝纤维化及肝硬化并肝癌组织Klf6及相关基因表达影响的研究专业：病理学与病理生理学研究生：孙江龄导师：何常教授摘要目的探讨大鼠肝纤维化及肝硬化并肝癌组织中Klf6基因，TGF-β1，p21，α-SMA表达的规律，研究它们的表达状态与酒精性肝病并肝癌的关系，探讨长期饮用国酒茅

3、台较少发生ALD并肝癌的机制。方法雄性SD大鼠130只，分5组：正常组10只，茅台酒高、低剂量组和白酒高、低剂量组各30只。单纯酒造模期，2、4、6月末各组随机处死2只大鼠，动态观察各组大鼠肝脏组织病理学变化。单纯灌酒6个月后，以黄曲霉素B1进行肝癌短期模型复制。采用免疫组织化学方法检测大鼠肝脏组织中Klf6，TGF-β1，p21，α-SMA的表达。应用RT-PCR技术检测大鼠肝脏组织中Klf6蛋白mRNA表达情况。结果免疫组化结果显示Klf6，p21在肝细胞胞核呈阳性反应，TGF-β1，α-SMA在肝细胞胞

4、浆中呈阳性反应，Klf6，p21在茅台酒组的阳性表达率高于白酒组，差异有统计学意义(P＜0.05)；TGF-β1，α-SMA在白酒组的阳性表达高于茅台酒组，差异有统计学意义(P＜0.05)。RT-PCR结果显示，Klf6蛋白肝组织中mRNA表达茅台酒组高于白酒组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论1、长期适量饮用茅台酒，发生ALD并肝癌的机率较普通白酒的机率低，其发生可能与Klf6，p21基因的功能并未受到抑制，可能与非依赖p53途径介导的细胞凋亡功能有关。2、在ALD并肝癌中，TGF-β1与α-SMA扮

5、演着重要的角色。3、相同致病因子条件下，饮酒摄入的剂量、饮酒的种类可能使ALD并肝癌的发病存在差异性。4、所有的酒类对肝脏均有损伤作用，具体与酒精的剂量和质量有关。关键词：肝纤维化肝癌Klf62贵阳医学院2013届硕士研究生论文前言酒精性肝病(alcoholicliverdisease,ALD)是指长时间大量酒精的摄入导致的肝脏病变。ALD可以从脂肪肝进行到肝纤维化，酒精性肝炎和肝硬化，最后发展[1]成为肝癌。随着生活水平的逐步提高及消费水平的上升，酒精消费也随着逐年增加，导致ALD患者数量居高不下，已成为我

6、国继病毒性肝炎后最高发的肝脏疾病，也是需要医学工作者攻坚的一个难题。目前认为影响ALD的因素较多，主要与种族、性别、地域、酒精摄入种类、摄入量、摄入年限、摄入方式、肝炎病毒、[1]营养状况、遗传等相关。据中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组发布的最新ALD诊疗标准中，包含有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性大于等于40g/d，女性大于等于20g/d，或2W内有大量饮酒史，折合乙醇量大于80g/d，可见酒精摄入量及时间与ALD的重要关系。近年来国酒茅台因奇独特的成分引起了相关专家的注意，有研究发现：

7、茅台酒对ALD及肝癌的作用较其他酒相对致病性小。正常情况下，酒精进入体内后经胃、小肠吸收。通过血液进入肝脏，在肝脏内通过乙醇脱氢酶(AlcoholDehydrogenase,ADH)将乙醇氧化成乙醛，乙醛经乙醛脱氢酶(AldehydeDehydrogenase,ALDH)代谢为乙酸而经尿排出体外。酒精性肝病由于一次性大量饮酒或长期慢性摄入酒精性饮品，超过了肝脏解毒能力，而导[2]致血液和肝脏中大量的酒精及乙醛蓄积。ALD发生时，肠粘膜通透性改变引起内毒素血症，内毒素可以一方面直接作用肝细胞，另一方面通过激活库

8、普弗细胞[3]（Kupffercell,KC）释放一系列生物活性物质引起ALD。KLF6(Kruppel-likefactor6,KLF6)是Krupple样因子家族的一员，KLF6又称ZF9/CPBP，为锌指转录因子9/核心启动子元件结合蛋白，属于普遍表达的锌指[12]转录因子。KLF6基因定位于人类染色体10p15，全长约7kb，含4个外显子，突变通常发生于第2、3外显子。其编码的蛋白含283个