茅台酒对大鼠肝纤维化及肝硬化并肝癌组织p53基因及aspp蛋白家族表达影响的研究

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1、贵阳医学院2012届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号：单位代码：10660R361学号：S090044贵阳医学院2012届硕士学位论文茅台酒对大鼠肝纤维化及肝硬化并肝癌组织P53基因及ASPP蛋白家族表达影响的研究研究生：刘俊玲导师：何常教授年级：2009级专业：病理学与病理生理学2012年5月26日1贵阳医学院2012届硕士研究生论文目录摘要………………………………………………………1前言………………………………………………………3材料与方法…………………………………………………6结果………………………………………………………17讨论……………………………………

2、…………………28参考文献……………………………………………………33英文摘要……………………………………………………35致谢………………………………………………………38缩略词表……………………………………………………39论文原创声明………………………………………………40附：综述……………………………………………………412贵阳医学院2012届硕士研究生论文茅台酒对大鼠肝纤维化及肝硬化并肝癌组织P53基因及ASPP蛋白家族表达影响的研究专业：病理学与病理生理学研究生：刘俊玲导师：何常教授摘要：目的探讨大鼠肝纤维化及肝硬化并肝癌组织中P53基因及ASPP蛋白家族的表达规律

3、，研究ASPP蛋白家族、P53表达状态与肝纤维化及肝硬化并肝癌的关系，探讨长期饮用国酒茅台较少发生肝纤维化及肝硬化并肝癌的机制。方法雄性SD大鼠130只，分5组：正常组10只，茅台酒高、低剂量组和白酒高、低剂量组各30只。单纯酒造模期，2、4、6月末各组随机处死2只大鼠，动态观察各组大鼠肝脏组织病理学变化。单纯灌酒6月后，以黄曲霉素B1进行肝癌短期模型复制。采用组织病理学、Masson染色法检测大鼠肝脏中纤维组织增生程度。通过化学发光法检测大鼠血清中透明质酸和Ⅳ型胶原蛋白的含量；采用免疫组织化学方法检测大鼠肝脏组织中P53、ASPP1、ASPP2、iASPP的表达。应用PC

4、R及DNA测序技术检测大鼠肝脏组织中P53基因5、6、7、8外显子基本表达情况。结果1、组织病理学结果显示茅台酒组肝纤维化率为52.2%，白酒组肝纤维化率为78.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）；茅台低剂量组肝纤维化率为52%，茅台高剂量组肝纤维化率为52.4%；白酒低剂量组肝纤维化率为64%，白酒高剂量组肝纤维化率为100%。肝癌造模后，仅高剂量组发现癌变，茅台高剂量组肝硬化并肝癌发生率为6.7%，白酒高剂量组肝硬化并肝癌发生率为54.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。2、Masson结果显示与正常对照组相比，茅台酒组和普通白酒组纤维结缔组织明显增生，差异具有

5、统计学意义（P＜0.05）。3、血清检测透明质酸、Ⅳ胶原结果提示在茅台高剂量和白酒组中的检测水平较正常对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），其增高水平随着纤维增生的程度而上升。透明质酸、Ⅳ胶原在白酒组中的含量比茅台酒组中的含量高。茅台酒高、低剂量组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。白酒高、低剂量组之间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。1贵阳医学院2012届硕士研究生论文4、免疫组织化学结果显示P53在肝细胞胞核呈阳性反应，ASPP1、ASPP2和iASPP在肝细胞胞浆中呈阳性反应，P53及iASPP表达的阳性率在白酒组明显高于茅台酒组，差异有统计学意义（

6、P＜0.05）；ASPP1、ASPP2的阳性率在白酒组明显低于茅台酒组，差异有统计学意义（P＜0.05）；iASPP表达量高的酒精性肝病和肝癌中，ASPP1、ASPP2表达量降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。5、P53基因的突变检测：成功扩增54例P53基因5、6、7、8号外显子，测序显示突变方式以碱基的插入为主，其次为碱基突变以及缺失。茅台酒组突变率为42.3%，白酒组突变率为78.3%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论1、长期适量饮用茅台酒，发生肝纤维化和肝硬化并肝癌的机率较普通白酒的机率低，其发生可能与P53基因的功能并未受到iASPP的抑制，ASPP1

7、、ASPP2促进了P53的功能有关。2.在肝纤维化和肝硬化并肝癌状态下野生型P53的功能受到iASPP的抑制，ASPP1、ASPP2促进P53的功能减弱；突变型P53状态下ASPP蛋白家族未明显参与P53的作用。关键词：肝纤维化肝硬化P53ASPP2贵阳医学院2012届硕士研究生论文前言酒精性肝病(alcoholicliverdisease,ALD)是指过度消耗酒精而出现一系列肝脏损伤的临床表现，包括脂肪肝、酒精性肝炎、慢性肝炎肝纤维化或肝硬化[1]。人群中嗜酒者的比例呈上升趋势,ALD发病率及肝损害的严重程度与酗