宫颈上皮内瘤变患者p16的表达与人乳头瘤病毒整合情况的研究

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1、中文摘要目的：旨在研究121例宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)患者的人乳头瘤病毒(humanpapillomavirusesHPV)基因的整合状态、整合位点及P16的表达情况。分析宫颈上皮内瘤变3级(CIN3)患者的HPV感染状态，研究HPV病毒载量、病变累腺、ttPV基因整合与富颈锥切术后tlPV变化情况的关系，探讨CIN3患者的HPV整合情况。方法：收集2009年1月至2011年12月在青岛大学医学院附属医院行宫颈锥切术的121例CIN患者的锥切组织蜡块，通过检测职V及宿主细胞的DNA序列来确定HPV的整合状态及整合位点，应用免疫组

2、织化学方法检测CIN病变组织中P16的表达。收集2009年1月至2011年12月在青岛大学医学院附属医院行宫颈冷刀锥切术的393例CIN3患者的临床资料；根据病理结果是否累及腺体进行分组并对其术前与术后的HPV变化情况进行分析；选取其中51例患者的锥切组织进行HPV基因测序，检测HPV基因型及HPV整合情况。结果：(1)HPV基因的整合在CINI、2、3中均有发生，且随病变的进展，HPV整合率及P16INK4a的阳性率逐渐增大(芦O．000)；随病变进展术后HPV转阴率呈降低趋势，但比较无统计学意义(仁O．134)。(2)HPV整合组的P161NK4a的阳性率及术前HPV载量明显高于游离组(p

3、O．000)；整合组的术后船V转阴率明显低于游离组(卢0．003)。(3)HPV的整合位点分布于宿主23对染色体上，且62．4％的位点位于基因间区；在职VE1基因上发生断裂并整合的几率最大，为22．5％；有些宿主整合基因的突变或过表达与宿主细胞的生长、分化及肿瘤的发生有关。(4)393例CIN3患者中累腺者294例，占74．8％。锥切术后连续随访至少18个月，累腺组术后HPV转阴中位时间为5个月，长于未累腺组的3个月(仁O．047)。HPV转阴组的术前HPV载量明显低于HPV未转阴组(卢0．012)。(5)5l例CIN3患者中存在HPV基因整合的患者42例，占82．4％。HPV整合组的术前HP

4、V载量明显高于游离组(辟0．003)。‘(6)42例发生职V基因整合患者的常见HPV型别是HPVl6(78．6％)，HPV58(16．7％)，HPV33(9．5％)。结论：(1)HPV基因的整合在低级别CIN中亦有发生，说明整合并非是疾病进展的晚期事件；(2)检测胛V的整合状态可以判断CIN治疗后HPV的清除情况。(3)检测P16的表达可以筛选有进展潜能的低级别病变：(4)CIN3累腺者及职V高载量的CIN3患者，术后应严密随访。lllIIIlIIIlllllllllqlIlllIllllllIllIItllllY2338186关键词：宫颈上皮内瘤变；人乳头瘤病毒；宫颈冷刀锥切；病毒载量；P1

5、6INK4a；基因整合；整合位点AbstractObjective：TodiSCHSShumanpapillomaviruses(HPV)geneintegrationstate，integrationsitesandP16expressionof121cervicalintraepithelialneoplasia(CIN)patients．TodiSCUSStheinfectionstateofhumanpapillomavirus(BPV)incervicalintraepithelialneoplasia(CIN)3，therelationshipbetweenHPVload，glan

6、dinvolvement，HPVintegrationstateandHPVchangeSaftercervicalcoldknifeconization(CKC)，andthenHPVintegrationconditionsofCIN3．Methods：Collect121paraffin-embeddedtissuespecimensofCINpatients，whoweregivencervicalcoldknifeconization(CKC)intheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversityMedicalCollegebetweenJan．2009

7、andDec．2011．HPVgeneintegrationstateandintegrationsiteswerecheckedbymeansofDNAsequenceanalysis．TheexpressionsofP16werecheckedbymeansofimmunohistochemistryinthetissueofCIN．Retrospectivelyanalysesmedical