资源描述：
《三聚氰胺污染饲料致大鼠肾毒性的代谢组学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、!88!中国药理学与毒理学杂志2011年2月第25卷第1期ChinJPharmacolToxicol,Vol25,No1,Feb2011三聚氰胺污染饲料致大鼠肾毒性的代谢组学研究1,21,2111,21窦春艳,郑兴宇,秦雪梅,李震宇,薛水玉,高晓霞(山西大学1.中医药现代研究中心,2.化学化工学院,山西太原030006)摘要:目的探讨三聚氰胺污染饲料致大鼠尿液和肾脏组织内源性代谢产物的变化,寻找三聚氰胺污染饲料致大鼠肾毒性的差异代谢物。方法大鼠喂食三聚氰胺污染饲料20d后,通过光学显微镜观察大鼠肾脏组织病理变化,并采用气相色谱质谱联用(G
2、CMS)分析手段对正常对照组和三聚氰胺组大鼠尿液和肾脏组织的代谢物进行分析。利用代谢组学分析软件SIMCAP+11对大鼠尿液和肾脏组织采集的GCMS数据进行多元统计分析。结果与正常对照组相比,三聚氰胺组大鼠肾脏组织部分纤维化,有大量尿酸盐结晶,可见颗粒管形病变。正常对照组和三聚氰胺组大鼠尿液和肾脏组织样品在主成分分析(PCA)中得到了很好的分离,并通过偏最小二乘判别分析(PLSDA)指认引起差异的特征代谢物。与正常对照组相比,三聚氰胺组大鼠肾脏组织中丙氨酸显著上升;缬氨酸和乙醇胺等明显下降;尿液中乳酸显著上升,而半胱氨酸和尿嘧啶等明显下降。
3、结论三聚氰胺污染饲料引起大鼠明显的肾毒性,尿液中有17种物质,肾脏组织中有11种物质被判定为可能特征代谢物。关键词:三聚氰胺;肾;毒性作用;代谢组学;气相色谱质谱法中图分类号:R994.4,R969.1文献标志码:A文章编号:10003002(2011)01008805DOI:10.3867/.jissn.10003002.2011.01.017三聚氰胺是一种三嗪类含氮杂环有机化合物,是导致模型复制失败的原因。为此本研究结合病理主要用于生产三聚氰胺甲醛树脂等工业制品和生活学和高效液相色谱法以及代谢组学技术探讨三聚氰用品。由于
4、三聚氰胺属于生物惰性物质,急性毒性胺的肾毒性。很低,所以人们对其危害并未给予关注。但因其含氮量较高,加入食品中可产生蛋白质含量虚高的假1材料与方法象,因而被非法添加到牛奶以及其他蛋白制品中,从[1]而导致了美国宠物的三聚氰胺中毒事件,以及我1.1试剂、仪器及软件[2]N甲基N三甲基硅基三氯乙酰胺Nmethyl国出现大批婴幼儿肾结石病例。三聚氰胺在生物体内无代谢转化,未发现遗传毒性和生殖发育毒N(trimethylsilyl)trifluoracetamide,MSTFA+1%性,但与三聚氰酸联合作用会形成泌尿结石,造成继三甲基
5、氯硅烷(trimethylchlorosilane,TMCS)(Pierce[3]发性肾损伤、肾衰竭,甚至膀胱癌。本实验在复公司),吡啶、甲氧胺盐酸盐、正庚烷均为分析纯(北制慢性不可预知应激动物模型过程中,发现SD大京化工试剂公司),三聚氰胺、亮氨酸、脯氨酸、甘氨鼠食欲缺乏、体重增加缓慢、状态欠佳、出现异常现酸标准品(中国药品生物制品检定所提供,纯度大象。实验结束后,空白组和模型组各行为学指标均于99.0%)。三聚氰胺标准品:CAS1087801,纯度无显著性差异,且与预测结果完全相反,模型复制失大于99.0%。甲醇和乙腈为色谱纯,三氯乙酸、柠败
6、。解剖发现几乎所有大鼠肾脏均有异常,颜色发檬酸和庚辛烷磺酸钠为分析纯。气相色谱质谱青、表面有颗粒状小点、部分出现萎缩。推测三聚氰(gaschromatographymassspectrometry,GCMS)联胺污染的饲料很可能是大鼠出现肾毒性的原因,也用仪(TraceGC/PolarisQMS,ThermoFinnigan),高效液相色谱仪包括1525泵,2487紫外检测器和Breeze基金项目:国家自然科学基金资助项目(30772759)工作站Waters公司,SEJ1234型电子天平(沈阳龙作者简介:窦春艳(1984-),女,
7、硕士研究生,主要从事腾电子称量仪器有限公司)。XCMS预处理软件,代谢组学研究,Emai:ldouchunyan2008@163.com;秦雪梅SIMCAP+11,模式识别软件,NIST05数据库。(1964-),女,教授,博士,主要从事中药质量标准及代谢组学研究。1.2HPLC法测定饲料中三聚氰胺的含量通讯作者:秦雪梅,Emai:lqinxm@sxu.edu.cn,Te:l标准品、样品溶液的制备及HPLC色谱条件参[4](0351)7011202考国家标准测定饲料中三聚氰胺的含量。中国药理学与毒理学杂志2011年2月第25卷第1期Ch
8、inJPharmacolToxicol,Vol25,No1,Feb2011!89!1.3动物及分组1.6.
