多奈哌齐透皮贴剂的药学研究

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1、硕士学位论文多奈哌齐透皮贴剂的药学研究PharmaceuticalResearchofDonepezilTransdermalPatch作者姓名：王连霞学科、专业：药物丝堂学号：21007091指导教师：逛噎完成日期：2Q!墨生鱼旦墨旦大连理工大学DaliaIlUniversityofTechnology大连理工大学学位论文独创性声明IllllllllllllIIIIIIIIIIY2415670作者郑重声明：所里交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成

2、果，也不包含其他已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。学位论文题目：垒盔堡壶量鏖壁型巨量盎圭堑鱼作者签名：里逸蟊日期：丝垒年—上月—堕曰大连殚上大学硕士学位论文摘要多奈哌齐是一种可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，主要用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗，显示有改善病人的精神状态和保持脑功能活性的作用。目前该药物的临床使用剂型有片剂和胶囊剂。调查显示，阿尔茨海默症在中老年人群中较为常见，患有此病的病人都需要长时间给药治疗，而对于年龄比较大的阿尔茨海默症患者

3、，通常吞咽困难，口服给药顺应性比较差，另外口服给药还会引起恶心、呕吐等胃肠道副反应。经皮给药系统是指皮肤表而给予药物，药物通过角质层、表皮层和真皮层，最后进入血液循环，从而对疾病进行治疗和预防。经皮给药具有能够长时间保持相对恒定的血药浓度、减少或消除肝脏首过效应、毒副作用低、患者用药顺应性好等特点，对于缺乏自主用药的阿尔茨海默型痴呆症患者是一种理想的给药方式。本文的目的是通过优化载药基质和促渗方法，研制一种可持续给药的多奈哌齐贴片。本论文使用4i同型号的压敏胶作为基质，通过考察其与药物的相容性以及对于药物经皮渗透的影响，筛选出适合于多奈哌齐的丙烯酸压敏胶基质。

4、使用裸鼠皮肤测定了多奈哌齐的体外经皮动力学参数，多奈哌齐在角质层与活性皮肤间的分配系数为7．21，显示出多奈哌齐脂溶性过大，除了角质层阻碍作用外，从角质层向活性皮肤分配也明显影响了多奈哌齐的经皮渗透。本文采用加入化学促渗剂法促进多奈哌齐经皮渗透。通过体外透过实验考察了4i同种类、浓度的促渗剂及组合促渗剂对多奈哌齐经皮渗透的影响，并对其促渗机理进行了探究。筛选出最优透皮贴剂处方，使用SD大鼠对多奈哌齐透皮贴剂体内药代动力学进行了研究。研究结果表明当使用混合丙烯酸酯压敏胶作为基质时(B／C=3／I，w／w)，多奈哌齐经皮贴剂中药物浓度超过15％wt_i产生结晶，透

5、皮贴剂能够保证长时间的给药需求，贴剂中有关物质的生成量较少，药物的稳定性较好，但药物的体外经皮渗透速率较低，需要加入促渗剂提高药物的经皮渗透速率。使用脂肪酸酯1和有机酸作为混合促渗剂时，能够起到协同促渗作用，与对照组相比，可将多奈哌齐累积透过量提高2．7倍。使用最优处方进行大鼠体内药代动力学实验，结果表明，与口服给药相比，多奈哌齐经皮给药后，血药浓度垒少可以维持48小时以上，药物生物利用度显著提高，-、I‘均滞留时间和半衰期也相应显著延长。关键词：多奈哌齐；经皮给药系统；促渗剂；丙烯酸酯压敏胶；药代动力学多奈哌齐透皮给药研究StudyofDonepezilTr

6、ansdermalPatchAbstractDonepezil(DPB)isapiperidine—basedreversibleacety7lcholinesteraseinhibitor．CurrentlyDPBisthemostprescribedpharmacologicalagentforthetreatmentofmildtomoderateAlzheimer’Sdisease．Italsoplaystheimportantroleinimprovingthepatient’Smentalstateandkeepingthebrainactive．

7、NowthedrugdosageformofDPBhastabletsandcapsules．Researcheshaveshowedthataizheimer’Sdiseaseisthemostcommoncauseofdementiainelderlypeopleanditneedslongtimetotreatment．Butforelderlyalzheimer'spatients,itisoftendifficultyinswallowing,SOadministratingorallymayleadtopoorcomplianceofthepati

8、ents．Inaddition，the