七氟醚后处理对不同年龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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1、博士学位论文学校代码：10023学号：B2010002040七氟醚后处理对不同年龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响Age--associateddifferencesinresponsetoSevollnranepostconditioninginaninvivoratmodel一·l●·■■●ln1●●^●OlmVOCarnlallSCnemla—reDertuslonlnlUIV所院：阜外心血管病医院姓名：李华同指导教师：李立环教授导师小组：陈雷、王伟鹏、刘明政、晏馥霞教授学科专业：麻醉学研究方向：麻

2、醉药物心肌保护作用完成日期：二零一三年四月北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文目录愀螋一中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“ii：··：：：II⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55日Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分：材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

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4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42附录二实验仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43附录三实验常用溶液的配制⋯·”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·”⋯“”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”．．⋯⋯”46发表文章(一)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57发表文章(二)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯76蜀【谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”96独创性声明及学位论文版权使用授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯97北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文七氟醚后处理对不同年龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响中文摘要目的：越来越多的证据表明七氟醚后处理在很多年轻的动物模型中都有减小心肌梗死面积的保护作用。目前尚不清楚七氟醚后处理在老年动物中是否也能产生类似的心肌保护作用。本实验的目的是观察七氟醚后处理是否能够减轻成年及老年大鼠心肌缺血再灌注损伤的程度并探寻相关的机制。方法：通过结扎成年(3～4月)及老年SD大鼠(22"～24月)冠状动脉左前降支30分钟，复灌2小时建立在体急性心肌缺血再灌注模

6、型。对照组不进行干预。七氟醚后处理组为再灌注即刻吸入1．0或2．0MAC七氟醚5分钟。检测的终点指标有心肌梗死面积(infarctsize，IS)，心肌细胞凋亡(apoptoticindex,AI)，血清肌钙蛋白I(cardiactroponinI，eTnI)浓度，心肌组织蛋白激酶B(Akt)，细胞外信号调节激酶1／2(ERKl／2)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)的磷酸化表达水平，并检测心肌组织NAD+的含量以反映线粒体通透转换孔的开放情况。结果：成年大鼠中，①IS的变化为：1．0或2．0M

7、AC七氟醚后处理组IS分别减小至34±3％和32垃％，两者与对照组(58±5％)相比，差异均有明显统计学意义(P0．05)。②AI的变化为：1．0或2．0MAC七氟醚后处理组的AJ分别降低至8±1％和7±l％，两者与对照组(15±2％)相比，差异均有明显统计学意义(P<0．05)，但两七氟醚后处理组之间比较无差异(P>0．05)。③eTnI浓度的变化为：1．0或2．0MAC七氟醚后处理组的eTnI浓度分别下降至43．19±3．37ng／ml和41．0

8、4±3．38ng／ml，两者与对照组(71．76±4．74％ng／m1)相比。差异均有明显统计学意义(P<0．05)，但两七氟醚后处理组之间比较无差异(P>O．05)。④心肌组织NAD+含量的变化为：1．0或2．0MAC七氟醚后处理组心肌组织NAD+的含量分别升高至118．57±9．27nmoVgtissue和113．58±9．48nmol／gtissue，两者与对照组(46．78±4．54％nmol／gtissue)相比，差异均有明显统计学意义(P<0