七氟醚后处理对缺血再灌注损伤影响的研究进展

《七氟醚后处理对缺血再灌注损伤影响的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、七氟醚后处理对缺血再灌注损伤影响的研宄进展陈松1游露1张红2(1遵义医学院研究生学院贵州遵义563000；2遵义医学院附属医院贵州遵义563000)【中图分类号】R826.2+4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)28-0051-02【摘要】七氟醚是一种卤族吸入麻醉药，其麻醉诱导迅速、对循环系统干扰小、刺激性小、唤醒时间可预测等优点而被广泛用于临床，特别是小儿麻醉。缺血再灌注损伤是临床手术比较常见的并发症，尤其是心脏手术。有大量研宄表明七氟醚后处理对缺血再灌注损伤有一定的保护作用。文章就七氟醚后处理对缺血再灌

2、注损伤影响的研究进行综述。【关键词】七氟醚后处理麻醉缺血再灌注损伤七氟醚是一种新型卤族吸入麻醉药，1990年首先由Id木的药监部门批准临床使用。近年来，被许多著名专家誉为吸入麻醉的里程碑式药物。后处理是相对预处理提出的，其可控性和处理时间优于预处理，而处理效果与预处理相当,现在各种措施的后处理的研究也越来越广泛。缺血再灌注损伤是临床手术中常见的并发症，根据手术大小和缺血时间的K:短以及缺血程度的不同，手术中缺血再灌注损伤的严重程度也不同。现就七氟醚后处理对缺血再灌注损伤影响的研宄综述如下。1七氟醚后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响1

3、.1能量代谢能量代谢障碍是心肌缺血再灌注损伤的始动因素，在缺血期间，冠状动脉血流减少，心肌主要靠无氧酵解产生能量，ATP生成减少。同时细胞内乳酸增多，导致细胞酸中毒，进而抑制糖酵解，ATP生成进一步减少。以至于心肌所需能量进一步不足。线粒体是机体能量代谢的主要细胞器，线粒体ATP敏感性钾（mito-KATP）通道位于线粒体内膜，其开放后奋助于维持再灌注期间线粒体的结构和能量代谢。研究提示七氟醚后处理可能通过开放mito-KATP通道来维持线粒体的结构和功能的完整，从而减轻心肌的缺血再灌注损伤。线粒体膜通透性转换孔（mPTP）是横跨

4、线粒体内膜和外膜的蛋白复合物，缺血期mPTP关闭，再灌注的最初几分钟内由于受氧化应激和细胞内钙超载等刺激而大量开放。mPTP一旦开放即可导致线粒体膜电位消失、呼吸链脱偶联，向胞浆大量释放细胞色素C，诱导凋亡诱导因子大量表达，最终导致细胞坏死或凋亡。抑制再灌注吋mPTP的开放可产生相应的保护作用。冋吋研究提示七氟烷后处理能减轻线粒体的损伤程度，减少线粒体细胞色素C的释放。1.2氧自由基再灌注损伤主要是一种氧化应激反应。在生理情况下，细胞内存在抗氧化物质可以及时清除氧自由基，从而使氧自由基的生成与降解处于动态平衡。然而心肌在缺血再灌注

5、损伤的过程中，由于氧自由基生成过多或抗氧化不足，打破了原本的动态平衡，进而引发諷化应激反应，介导心肌损害。SOD（超氧化物歧化酶）是一种广泛存在于生物体内与细胞氧代谢密切相关的酶，能清除氧自由基,保护细胞免受损伤，SOD活力的高低则可间接反映体清除自由基的能力。研究提示七氟醚后处理可抑制大鼠心肌缺血再灌注吋氧自由基生成，冋吋提高大鼠体内SOD的含量。1.3钙超载七氟醚后处理减轻细胞内钙超载机制涉及：（1）L型钙通道是细胞外Ca2+进入细胞内的主要途径，七氟醚后处理可以抑制L型钙通道电流，从而减少Ca2+内流；（2）七氟醚后处理可抑

6、制大鼠心肌缺血再灌注时氧自由基生成，减轻了脂质过氧化反应导致的细胞膜结构损伤和功能障碍，维持钠一钙交换体和钠一氢交换体的功能，减轻了钙超载，维持细胞膜的正常Ca2+转运。从而对心肌起到保护作用。同吋Liu等研究发现七氟醚后处理的心肌保护作用可能与减少心肌细胞内Ca2+积聚有关。1.4细胞凋亡心肌缺血再灌注损伤的过程中，细胞凋亡明显增加。因此细胞凋亡过度也是导致心肌损伤的一个重要原因。正常机体细胞凋亡处于一个动态平衡的状态，一旦各种原因打破这个平衡，都会导致机体发生相应的病理生理变化。细胞凋亡的调控主要由促凋亡家族蛋白Bax蛋白和抑

7、凋亡家族蛋白Bcl-2蛋白共同参与。刘悦等研宄表明，七氟醚后处理通过上调Bcl-2表达。下调Bax表达，改变Bcl-2/Bax平衡，抑制心肌细胞凋亡，从而减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。冇研究表明，细胞内ATP的水平是决定细胞发生凋亡或坏死的主要原因。Galang等实验证实，离体鼠心脏I/R吋应用超氧化物歧化酶、过氧化氢酶可明显减轻心肌细胞凋亡。同吋冇研究提示，持续长吋间缺血心肌发生凋亡的同吋也发现中性粒细胞明显增多。七氟醚后处理对心肌缺血再灌注保护作用的机制包括：抑制心肌细胞凋亡；减轻钙超载；降低活性氧的生成和中性粒细胞的积聚；激活

8、P13K/Akt信号转导通路和细胞外信号调节激酶1/2通路;促进线粒体ATP敏感性钾通道的开放；抑制线粒体通透性转换孔的开放等。2七氟醚后处理对肺缺血再灌注损伤的影响肺缺血/再灌注损伤引起的肺功能障碍，是体外循环术后最常见的并发症和导致死亡的主要原