七氟醚后处理减轻离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究

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1、襄ｗ＇、考ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ専±学位论文己’＞：谭盤門：ｓ＾；论文题目七氣雖后处理减轻离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究——；硏究生姓名曹建方指导教师姓名吴浩荣■！＾专业名赖外科学：瞩研究方向脏器保护＿＿＿——论文提交日期２０１５年９月Ｉ苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论

2、文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位

3、论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文□本学位论文属在年月解密后适用本规定。非涉密论文□七氟醚后处理减轻离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究中文摘要七氟醚后处理减轻离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究中文摘要第一部分七氟醚后处理减轻离体大鼠心肌缺血再灌注损伤目的通过对比心肌I/R前后血液动力学参数、凋亡和梗死面积，探讨七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法建立

4、大鼠心脏Langendorff离体心脏灌流模型，取制备离体模型成功的心脏32个，分为4组（n=8）：假手术组（SHAM组），单纯七氟醚组（S组），单纯缺血再灌注组（I/R组），七氟醚后处理组（SEVOP组）。（1）SHAM组：K-H液持续灌注180min；（2）S组：K-H液持续灌注60min，且于60min时给予含2.5%七氟醚（批号：2217，丸石制药株氏会社，日本）的K-H液灌注15min，继续K-H液灌注105min；（3）I/R组：平衡30min，缺血30min，再灌注120min；（4）S

5、EV0P组：于再灌注初给予含2.5%七氟醚的K-H液灌注15min；记录各组血液动力学参数；TUNEL法检测细胞凋亡部分；TTC法计算心肌梗死面积；Westernblot测Bcl-2、Caspase-3的蛋白表达。结果与T0比，I/R和SEVOP组在T1、T2、T3、T4时点LVSP、HR、±dp/dtmax、降低（P＜0.05），LVEDP升高（P＜0.05）；在T1、T2、T3、T4时刻，与SHAM组比较，I/R和SEVOP组LVSP、HR、±dp/dtma降低，LVEDP升高（P＜0.05）；与

6、I/R组比较，SEVOP组LVSP、HR、±dp/dtma升高，LVEDP降低（P＜0.05）。与I/R组（51±5）%相比，SEVOP组（31±4）%的心肌梗死范围缩小（P＜0.05）。TUNEL法染色结果示，与SHAM组相比，I/R组及SEVOP组心肌细胞TUNEL染色阳性细胞增多，TUNEL凋亡指数增高（P＜0.05）；与I/R组比，SEVOP组心肌细胞TUNEL染色阳性细胞较少，凋亡指数较低（P＜0.05）。与SHAM组相比，I/R组及SEVOP组心肌Bcl-2蛋白表达下降，Caspase-3

7、表达增加，差别有统计学意义。（P＜0.05）；与I/R组比，SEVOP组心肌Bcl-2蛋白表达升高，Caspase-3表达下降，差别有统计学意义。（P＜0.05）I中文摘要七氟醚后处理减轻离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究结论七氟醚后处理后大鼠左室舒张功能增加，心肌收缩力增强，心功能改善明显；七氟醚后处理能抑制心肌细胞凋亡，减小梗死面积，减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。【关键词】七氟醚；后处理；缺血再灌注；凋亡；梗死第二部分七氟醚后处理减轻离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的分子机制：NOS/NO-NHE1

8、-MPTP途径目的通过心肌I/R后，七氟醚后处理，用或不用L-NAME后NOS/NO、NHE1/p-NHE1、+和NAD含量变化，探讨七氟醚后处理离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用的分子机制。方法Langendorff灌流模型成功的雄性SD大鼠离体心脏72个，采用随机数字表法，将其分为6组(n=12):假手术组（S组）：连续用K-H液灌注180min；七氟醚组(Sev组)：K-H液灌注60min后，用含2.5%七氟醚的K-H液灌注15min，再用K-H