chek2基因多态性与食管癌淋巴结转移危险因素的研究

《chek2基因多态性与食管癌淋巴结转移危险因素的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号B2圣三：!UDC垒!鱼密级坌珏编号!Q222』Q墨!垒QQ!@江荨大擎硕士学位论文CHEK2基因多态性与食管癌淋巴结转移危险因素的研究指导教师谷俊迭副教授作者姓名万．瑾申请学位级别亟±学科(专业)监鏖捡验趁断堂论文提交日期——论文答辩日期2Q13生Q鱼目学位授予单位和日期二。一三年四月评阅人CiassifiedIndex：R735．1JiangsuUniversityMASTER’SDISSERTATIoNVARIANTALLELEoFCHEl(2ISASSoCIATEDWITHTHEDECREASEDRISKoFESoPHAGEALC

2、ANCERLYMPHATICMETASTASIS专业名称!堕鏖捡验趁堑堂指导教师谷篷迭副麴援姓April2013独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：乃寻发日期：知玛年易月‘『’日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部

3、门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权江苏大学可以将本学位论文的全部内容或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密0。学位论文储签名：乃孩指导教师签名：次勿步／≯B年6月f尸B功哆年占月卵日江苏大学硕士学位论文中文摘要研究背景：食管癌是世界范围内肿瘤中最常见的死亡原因，每年有40力．人死于食管癌。食管癌的发生呈不同的地域性分布，有一半是发生在中国。食道癌的主要的病理组织学类型为食管鳞状细胞癌，约占90％以上。食道癌的发病

4、与基因和环境因素有关。吸烟和饮酒是食管鳞状细胞癌已知的危险因素。尽管近年来这些癌前病变的检测和联合治疗的发展，其发病率仍逐年增长，其治疗效果仍不理想。食道癌的遗传基础是复杂的，涉及多种基因。有研究表明遗传多态性可能解释食道癌易感性的个体差异。细胞周期检测点激酶2(checkpointkinase2，CHEK2)是一个关键的细胞周期调控基因，位于22号染色体，在细胞DNA受损时被激活。电离辐射引起DNA损伤时，毛细血管扩张性共济失调突变基因(ATM)磷酸化CHEK2蛋白，后者再磷酸化BRCAl和TP53蛋白，继而促使细胞周期停滞和DNA的修复。C

5、HEK2已成为一个多器官肿瘤的易感基因．近年来，有研究报道在中国人群CHEK2基因多态性与肺癌的发病有相关性。许多功能和分子流行病学研究评价了CHEK2基因多态性和各种癌症的相关性。研究目的：研究中国人群中细胞周期检测点激酶2基因多态性与食管癌淋巴结转移风险性的关系研究方法：采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI—TOFMS)技术分析380例食管癌和380例非肿瘤对照CHEK2rs738722，rs2236141和rs2236142基因多态性，并分析85例有淋巴结转移的食管癌和270例无淋巴结转移的食管癌CHEK2基因多念性，计算各种

6、基因型与食管癌淋巴结转移的相对风险度及其95％可信区间。研究结果：(1)在单个位点的分析中，我们发现食管癌病例和对照组中CHEK2rs738722，rs2236141和rs2236142多态性位点基因型频率无明显差异(P值分别为0．685，江苏大学硕士学位论文0．701，0．991)(2)多因素回归分析显示CHEK2rs738722，rs2236141andrs2236142基因多态性与食管癌的发病风险无明显相关(3)多因素回归分析发现在调整了年龄、性别、吸烟及饮酒状态后，相对于CHEK2rs738722CC基因型，CT基因型患者发生淋巴结转移

7、风险明显减少(调整OR=0．58，95％CI=0．34—0．99)；相当于CHEK2rs2236142GG基因型，GC基因型患者发生淋巴结转移风险明显减少(调整OR=0．51，95％CI=0．30—0．89)；而rs2236141多态与食管癌淋巴结转移风险没有显著相关性。结论：CHEK2rs738722和CHEK2rs2236142基因多态性可能是食管癌淋巴结转移的保护性因素【关键词】细胞周期检测点激酶2；食管癌；淋巴结转移；基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱；单核苷酸多态性江苏大学硕士学位论文英文摘要Background：Esophagealc

8、anceristhemostcommonneoplasticcausesofdeathworldwide，andaccountsforanestima