erβ在乳腺癌组织中的表达及其与mmp2、mmp9、mfn2、klf4关系的研究

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2、和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究蚣轹街导师签章：魂肜戈々鄙年多月少日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7研究论文ERp在乳腺癌组织中的表达及其与MMP2、MMP9、MFN2、KLF4关系的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．15日lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··1)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．23附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．j⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．40结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．43综述雌激素受体ERp的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．60个人简历

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．61中文摘要ERB在乳腺癌组织中的表达及其与MMP2、MMP9、MFN2、KLF4关系的研究摘要目的：乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一。我国虽不是乳腺癌的高发国家，但随着社会的进步，人类生活质量的提高及生态环境的变化，乳腺癌的发病率较以前逐渐增高，并且出现明显的年轻化趋势，因此乳腺癌的发病机制和治疗仍然倍受重视。乳腺癌是雌激素相关性疾病，雌激素通过与雌激素受体结合发挥作用。已有研究显示雌激素受体ERa、ERp是乳腺癌主要相关受体。ERa是发现最早的雌激素受体，曾经被视为乳腺癌中唯一作

5、用的受体而倍受关注。1996年ERp的发现，使人们对雌激素受体有了更多的认识，ERD逐渐成为研究的热点。然而至目前为止，ERp在乳腺癌中的生物学行为尚无统一定论，有研究认为ERp的过表达可导致肿瘤的发生，亦有研究显示ERp基因作为抑癌基因对正常的组织起保护作用。ERp基因作为转录因子在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用，然而在对乳腺癌的研究中，有关与ERp表达相关的基因国内、外报道较少。为了进一步了解ER13在乳腺癌发病中的作用，为临床研究提供更多的参考依据，我们通过PubMed数据库进行了启动子序列分析，发现MMP2、MMP9、MFN2、K

6、LF4基因的启动子序列的碱基互补序列与ERp的碱基序列大体相同，因此推测ERp的表达可能与MMP2、MMP9、MFN2、KLF4的表达具有相关性。本研究采用蛋白质印迹技术(Westernblot)及逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction，RT-PCR)技术分别从蛋白水平和基因水平(mRNA)检测ERp在乳腺癌组织及乳腺正常组织中的表达情况，分析其与乳腺癌相关临床指标的关系，探讨ERB与MMP2、MMP9、MFN2、K_LF4表达的关系，以期在印证我们假设的同时，为乳腺癌发

7、病机制的研究及其治疗策略的制定提供新的理论依据。方法：采用蛋白质印迹技术(Westemblot)及逆转录聚合酶链反应(reversetranscription．polymerasechainreaction，RT-PCR)技术分别从蛋白水平和基因水平(mRNA)检测ERB在乳腺癌组织及乳腺正常组织的表中文摘要达情况，分析乳腺癌组织中ER13的表达与乳腺癌患者年龄、月经状况、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、病理类型、腋淋巴结转移数目等临床病理学指标的关系；并探讨ERp与MMP2、MMP9、MFN2、KLF4表达的关系。结果：1ER13基因在乳

8、腺癌组织及乳腺正常组织中的表达1．1ERD基因在mRNA水平表达ERpmRNA在乳腺癌组织和正常组织中的阳性表达率分别为70．70％(28／40)和97．50％(39／40)，经