cftr介导脂氧素a4对内毒素性肺损伤肺泡液体清除的作用

cftr介导脂氧素a4对内毒素性肺损伤肺泡液体清除的作用

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时间:2019-03-08

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1、论文题目:£墅!B企昱旦旨氢塞垒过凼壹塞丝膻塑鱼砬泡遮住渲险的佳恿论文评阅人:答辩委员会主席:芒筮塾援逝堑太堂附厘箍三医院答辩委员会成员:王塑坦塾拯渔趔医堂院随厘筮二医瞳奎垩塾援显趔医堂陵附厘筮三医陵遏趟医堂院亟±堂焦途塞目录一、缩略词袁⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、摘要1、中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52、英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7三、论文正文(1)前言⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10(2)第一部分大鼠内毒素性急性肺损伤模型的建立以及脂氧素A4对肺部的保护作用1、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯153、讨论⋯··⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··18(3)第二部分脂氧素A4对内毒素性肺损伤大鼠肺泡液体清除的影响及其机制1、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202、结果⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯263、讨论⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··30(4)全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32(5)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯37六、综述1、综述正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯382、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42七、独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯443缩略词表简称英文全称中文全称AFCalveolarfluidclearance肺泡液体清除ALlacutelunginjury急性肺损伤ARDSacuterespiratorydistresssyndrome急性呼吸窘迫综合症ATIalveolartypeIcells肺泡I型细胞ATIIalveolartypeIIcells肺泡II型细胞CFTRDABDMEMENaCFBS

4、Hz02HEmCLPSLX舢cysticfibrosistransmembraneconductanceregulatordiaminobezidinedulbecco’Smodifiedeaglemediumepithelialsodiumchannelfetalbovineserumhydrogenperoxidehematoxylin—eosinimmunohistochemistrylipopolysaccharidelipoxinA4囊性纤维化跨膜转导调节体二氨基联苯胺达尔伯克氏改良伊格培养基上皮钠离子通道胎牛血清过氧化氢苏木精一伊红免疫组织化学脂多

5、糖脂氧素A。LXslipoxins脂氧素PBSPhosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲液4论文题目:CFTR介导脂氧素~对内毒素性肺损伤肺泡液体清除的作用中文摘要目的:急性肺损伤(ALI)是临床常见的急危重症,以肺泡.毛细血管屏障渗透性增加,肺水肿形成为特征。增加肺泡液体清除(AFC)能改善ALI患者预后。以往对AFC的研究主要集中在转运钠离子的通道,现有研究表明囊性纤维化跨膜转导调节体(CFTR)氯离子通道在AFC中有关键作用。促炎症消退介质脂氧素A4(LXA4)具有抗炎促消退作用。在ALI中,脂氧素~对AFC及CFTR的作用缺乏相应的研究。

6、因此,本研究通过脂多糖诱导的ALI动物和细胞模型,探讨脂氧素~对AFC的影响及其与CFTR的作用。方法:1.动物准备:将大鼠随机分为四组:①空白对照组(大鼠不给予任何药物):②LPS组(大鼠尾静脉注射LPS:20mg/kg);③LPS+LXA4组(大鼠尾静脉注射LPS后6h,经尾静脉给予2“g/kgLx~,继续作用lh);④LPS+LXA4+CFTI≈Illl-172组(大鼠给予LPS和LXA4后,经气管导管给予10。6mol/mlCFTRinh.172)。2.AFC的测量:大鼠给予内毒素6h后,气管插管,左肺注入依文思蓝标记的牛血清蛋白溶液,机械通气1h,计

7、算机械通气前后蛋白浓度变化,测出肺泡液体清除率。3.用ELISA方法测定各组大鼠肺组织中IL.6和TNF.c【水平,用HE染色观察肺组织结构变化。Westernblot和免疫组化分析肺组织中CFTR蛋白水平。4.将分离培养的大鼠原代肺泡二型上皮细胞(ATII)分为三组:①空白对照组;②LPS(11ag/m1)组;③LPS+LXA4(11.tg/ml+lxl0一mol/mlLX~)组。药物刺激6h后用westernblot方法检测大鼠肺泡二型上皮细胞上CFTR的蛋白表达情况。5.所有数据以均数士标准差(姓s)表示,GmphPadPrism5软件进行分析处理,所有

8、数据用单因素方差分析(one.wayA

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