罗红霉素对内毒素性急性肺损伤的保护作用

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1、罗红霉素对内毒素性急性肺损伤的保护作用摘要:目的探讨罗红霉素对大鼠急性肺损伤模型的保护作用.方法使用内毒素（LPS，2mg・kg-1，ip）建立SD大鼠急性肺损伤模型，随机分为3组:①正常对照组（NC），经胃灌入生理盐水10mL・kg-1;②LPS组，静脉注射LPS后，10mL・kg-1生理盐水灌胃;③罗红霉素（roxithromycin，Rox）治疗组（Rx），静脉注射LPS后，经胃灌入罗红霉素20mg・kg-1.测定各组动脉血氧分压（PaO2）、pH、二氧化碳分压（Pa-CO2）、肺系数、肺水含量、肺通透

2、性指数，放射免疫法测定血清和肺泡灌洗液中的TNF-α，IL-10浓度.结果注射LPS4h后，治疗组与内毒素组相比，PaO2，pH升高，PaCO2降低，肺系数（0.58±0.03vs0.67±0.04，P<0.05）、肺水含量（78.76±2.13vs82.81±3.87，P<0.05）、肺通透性指数（6.25±0.74vs12.47±0.89，P<0.05）均有明显下降.血清和肺泡灌洗液中的TNF-α下降，IL-10升高，病理学观察Rx组肺组织病变减轻.结论罗红霉素能改善大鼠急性肺损伤时气体交换能力，调节肺部细胞因子，对内毒素诱导的急性肺损伤有保

3、护作用.　　Keyycin;tumornecrosisfactor-alpha;inter-leukin-10　　Abstract:AIMToinvestigatetheprotectiveeffectsofroxi-thromycinonacutelunginjuryinducedbylipopolysaccharideintheratmodel.METHODSRatslydividedintothreegroups:①normalcontrolgroup（NC）achusingsaline（10mL・kg-1）;②LPSgroup（LPS），in

4、odelg・kg-1）injectingofveininrats，andstomachL・kg-1）;and③roxithromycingroup（Rx）ing・kg-1）invein，roxithromycin（20mg・kg-1）ach.Partialpressuresofarte-rialoxygen（PaO2），andcarbondioxide（PaCO2），andpHeasured.Lungalveolarperfusionprotein（PAPP）andplasmatotalprotein（TP）

5、ined，andlungperme-abilityindex（LPI）（PAPP/TP）%.Lungindexandlungornecrosisfactor-alpha（TNF-α）andinterleukin-10（IL-10）inserumandbronchoalveolarlavagefluid（BALF）onaryhistologysamplesofeachgroupicroscope.RESULTS4hafterinjectinglipopolysaccharideinvein，PaO2andpHycinhasaprotectiveef-fectonra

6、tacutelunginjuryinducedbyLPSthroughregulat-ingcytokines，improvinggasexchangeability，andinhibitinglungpermeability.　　0引言　　在急性肺损伤过程中炎症反应起重要作用，由前炎症因子（pro-inflammatorycytokines）与抗炎症因子（anti-inflammatorycytokines）组成的平衡被打破，促进了急性肺损伤发生和发展.前炎症因子不受调控地过度激活，使肺组织损伤加重，如在急性肺损伤时增多的IL-8，TNF-α等因子，抗炎症因子的

7、减少，肺自身保护机制受到削弱，如IL-10的减少，同样使肺损伤加重［1，2］.而近年来发现大环内酯抗生素除具有抗感染作用外，还有抗炎和免疫调节作用［3，4］.因此我们假设大环内酯类抗生素可以通过调节急性肺损伤时前炎症因子和抗炎症因子的失平衡，抑制过度激活的炎症损伤.为验证这个假设，我们研究了新型大环内酯类抗生素罗红霉素对大鼠急性肺损伤的作用.　　1材料和方法　　1.1材料SD大鼠54只，由第四军医大学实验动物中心提供，体质量（250±30）g，雌雄不拘，lipopolysaccharide（LPS，EscherichiacoliSerotype055:B5）购自美

8、国Sigm