针刺对帕金森病模型大鼠脑内mapks信号通路及炎症反应和作用研究

针刺对帕金森病模型大鼠脑内mapks信号通路及炎症反应和作用研究

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时间:2019-03-08

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1、附件l:湖北中医药大学学位论文原付性声明本人声明:所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:鬟础勃≯oJ争年S月fq日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许

2、学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部份内容,可以采用复印、缩印或其他手段保留学位论文:学校可以根据国家或湖北省有关部门的规定送交学位论文。同意《中国优秀博硕士论文全文数据库出版章程》的内容。同意授权中国科学技术信息研究所将本人学位论文收录到Ⅸ中国学位论文全文数据库》。(保密论文在解密后遵守此规定)论文作者签名:矍无励导师签名:I许s月R日本篇论文来源于湖北省教育厅科学技术研究计划优秀中青1删删年人才项目“MAPKs信号通路介导的炎症反应在针刺治疗帕金森病模型大鼠中的作用研究”(15755407-507)。目录中

3、文摘要.⋯..⋯⋯...⋯.⋯..⋯.⋯.........⋯..........I英文摘要...⋯..⋯.......⋯..⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯.III英文缩略词表⋯.⋯......⋯....⋯⋯⋯..⋯.⋯⋯⋯⋯.V工前言⋯.⋯⋯.⋯⋯⋯.....⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...1实验研究⋯⋯⋯...⋯⋯⋯.⋯⋯...⋯.⋯⋯⋯..⋯....5i材料⋯⋯⋯....⋯⋯.....⋯.....⋯..⋯.......⋯....52试验方法⋯.⋯⋯⋯....⋯⋯⋯⋯.....⋯.............83相关指标检测..⋯⋯..⋯⋯⋯

4、..⋯...........⋯.....⋯94统计学处理⋯.⋯..⋯.⋯.⋯⋯..⋯...⋯...⋯⋯....125结果..⋯⋯⋯⋯...⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯.......⋯⋯12讨论⋯..⋯⋯⋯⋯..⋯⋯...⋯⋯⋯..⋯⋯......⋯19结论⋯...⋯....⋯⋯⋯.........⋯⋯⋯⋯⋯.....⋯25参考文献⋯..⋯.⋯⋯⋯...⋯.⋯⋯⋯......⋯.⋯.....26附录..⋯..⋯.⋯⋯⋯⋯⋯.⋯..⋯...⋯.⋯.⋯.....32综述.⋯⋯..⋯....⋯⋯⋯⋯⋯.......⋯.......⋯...32致

5、谢...⋯...⋯⋯.⋯......⋯..........⋯⋯..........43中文摘要目的:帕金森病是一种与衰老密切相关的脑部神经退行性疾病。该病由伦敦医生JamesParkinson在1817年最早对其加以描述。帕金森病的主要病理变化是黑质多巴胺能神经元及其它含色素的神经元大量变性及丢失,直接导致纹状体内的多巴胺含量明显减少。帕金森病的另已标志是可在剩余的神经细胞内部出现路易小体(是一种嗜酸性的包涵体)。由于脑内多巴胺含量的减少,临床表现可有肌肉张力增高、静止性震颤、运动迟缓及姿势平衡障碍等症状。且帕金森病临床症状的

6、严重程度与大脑黑质一纹状体系统内多巴胺含量的减少程度成正比。细胞外信号调节激酶(ERK1/2)和C—jun氨基末端激酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶系统的两个重要成员。EI{I(1/2和JNK信号通路都可以被生长因子、紫外线、渗透压变化等外界各理化刺激激活,通过各自的信号级联反应机制作用于下游相应的转录因子,调控相关基因表达,参与细胞的生长、发育、分化和凋亡等各个生理病理过程。有研究表明,大脑黑质内多巴胺能神经元的变性缺失可能是由中脑内相应区域内的炎症与相关细胞凋亡引起的。目前公认的对神经元有损伤作用的细胞因子有:肿瘤坏死因子

7、Q(TNF-Q)、白细胞介素1(IL一1)、干扰素一Y(IFN—Y)等细胞因子。研究显示,上述细胞因子在帕金森病患者黑质纹状体内发生了明显改变,说明神经炎症是帕金森病的标志性神经病理改变。本课题运用电针治疗帕金森病模型大鼠,研究电针对PD大鼠行为、中脑黑质TH阳性神经元数量、MAPKs信号通路及相应炎症介质表达的影响,探讨电针对PD治疗作用及其相应的作用机理,为针灸临床治疗帕金森病提供一定的实验依据与理论基础。方法:选用健康SD大鼠60只,均为雄性。随机将60只大鼠分为正常组、对照组、模型组和电针组。模型组与电针组经颈背部注射

8、鱼藤酮(注射剂量lmg/kg,溶于一定比例DMS0和生理盐水中,浓度0.25mg/m1),共注射14天(连续注射7天后休息1天,造模疗程共15天)。假手术组给予相同剂量的DMSO和生理盐水混合液(注射剂量同造模大鼠)。造模结束后,电针组大鼠穿上鼠衣,在每日上午给予针刺“风府”

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