chop及casepase-3在糖尿病大鼠肾脏表达的研究

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1、g壁Q里区g垒璺卫垒堕旦：三查超屋疽盔鼠竖匿塞达鲍珏究论文作者签名：缯丝；益指导教师签名：二隆蚓论文评阅人1-塞缢熬拯逝婆太堂评阅人2：莹匿到熬拯浙江太堂评阅人3-里莹重塾拯拭刿垣菹太堂答辩委员会主席：逮挝荭熬拯浙江太堂委员1：友旦苤熬拯逝江态堂委员2：篮区匿熬拯逝江主医药太堂浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的

2、同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者虢c；cg代；级签字日期．加哆年乡月』日、j、f‘学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：‘刁积z厶导师签名：C浙江大学硕士学位论文勘误表浙江大学硕士学位论文致谢致谢本课题受中国国家自然科学基

3、金委员会资助(yo．30971124)，并在尊敬的张晓明副教授悉心指导和严格要求下完成。从科研的选题到课题的设计，从科研方法的选择、研究指标的确定到论文的写作，无不渗透着导师的心血。导师对我在实验过程中出现的问题耐心地分析指导，及时与我沟通和讨论，使我能把握好实验的方向、提高工作效率。导师踏实的工作作风、严谨的治学态度、缜密的科研思维使我终身受益，在学习和工作上的谆谆教诲，日常生活中无微不至的关怀使我终身难忘，有了导师的辛勤的付出，才有了学生的春华秋实，在此谨向张老师致以衷心的感谢!感谢凌树才、韩曙老师在科研上对我的帮助，感谢实验室的各位

4、老师和同学在学习、工作、生活诸多方面的帮助和关心。感谢尊敬的答辩委员会专家及评审专家!最后，尤其感谢我的家人，多年来对我学习的支持、理解和鼓励。在即将毕业之际，谨向所有关心、帮助和支持过我的师长、同学和朋友致以最诚挚的谢意!lI浙江大学硕士学位论文序言序言糖尿(Diabetesmellitus，DM)已成为一种常见慢性疾病，并且其患病率呈上升趋势，在发展中国家尤为突出。糖尿病的发生伴随着各种并发症，研究表明长期高血糖状态和胰岛素缺乏可引起慢性糖尿病性肾病，并成为其发生的一个重要病因。内质网(endoplasmicreticulum，ER)

5、是一种重要的细胞器，它的正常功能对于细胞的存活是必需的。但是，有许多因素可能会导致内质网应激(ERstress)，包括高血糖、氧化应激，缺血等会影响ER内蛋白质的折叠。近年来研究证明，ER应激诱导细胞凋亡日益成为在糖尿病发展的重要机制，但是，内质网应激在糖尿病肾病的过程中具体的分子机制仍不清楚。本课题通过链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导糖尿病大鼠模型，并在高葡萄糖状态下，离体培养肾小球系膜细胞，以构造糖尿病的体外模型，并通过扫描电镜观察肾小球系膜细胞的超微结构，通过免疫组化和免疫印迹的方法检测内质网应激诱导的细胞凋亡

6、通路是否激活，从而探讨内质网应激诱导细胞凋亡通路的激活与糖尿病肾病之间是否存在一定的关联。III浙江大学硕士学位论文中文摘要CHOP及Caspase．3在糖尿病大鼠肾脏中表达的研究浙江大学医学院2010级硕士研究生导师人体解剖与组织胚胎学何大强张晓明副教授中文摘要内质网(ER)应激积极参与糖尿病并发症的发病机制。然而，其是否参与糖尿病肾病的肾损害仍然未知。糖尿病肾病的病理机制是系膜基质扩张，一定程度的小动脉玻璃样变性，肾小球基底膜增厚，微量白蛋白尿和间质纤维化。上述损害导致肾功能损害的发展是连续的，特别是肾功能衰竭和肾小球滤过率(GFR)

7、逐渐下降。间质纤维化通常被视为一个结构参数的GFR下降，这是一个复杂的过程，涉及到细胞外基质蛋白的合成和降解，细胞浸润，上皮间质转化，肾小球系膜细胞凋亡和萎缩。间质纤维化的最终结果是降低了肾小球滤过率。但目前调节肾小球系膜细胞凋亡在糖尿病肾病中的作用机制仍然未能阐明。C／EBP同源蛋白(CHOP)和Casepase．3是在内质网(ER)应激介导凋亡通路中起关键作用的蛋白质。越来越多的证据表明，在肾小球和肾小管损害患者的急性和慢性肾脏疾病中，CHOP-9Casepase．3主要在细胞器ER应激中诱导系膜细胞凋亡。因此，我们推测在患有糖尿病肾

8、病的大鼠中，CHOP-9Casepase．3能诱导肾小球系膜细胞凋亡和肾间质纤维化。本研究中，我们采用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠和探索的参与在高糖培养的肾小球系膜细胞中CHOP和Ca