pokemon基因在人垂体腺瘤组织中的表达及其意义

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1、分类号:R651.1密级:一般UDC:606.61编号:2010212581广州医学院硕士研究生学位论文Pokemon基因在人垂体腺瘤组织中的表达及其意义ClinicalsignificanceofexpressionofPokemoninhumanpituitaryadenomas研究生:刘玉飞导师:李维平教授申请学位级别:医学硕士年级:二零一零级学科专业:外科学研究方向:颅脑外伤与垂体瘤论文提交日期:二0一三年五月论文答辩日期:二0一三年五月学位类型:学术型学位授予单位:广州医学院答辩委员会主席:评议人:二0一三年五月万方数据广州医学院硕士研究生学位论文Poke

2、mon基因在人垂体腺瘤组织中的表达及其意义ClinicalsignificanceofexpressionofPokemoninhumanpituitaryadenomas专业名称:外科学学位申请人:刘玉飞导师:李维平教授广州医学院·广州二0一三年五月万方数据目录中文摘要················································1英文摘要················································3主要符号表及中英文对照··································5前言

3、····················································6材料与方法··············································9结果···················································17讨论···················································25参考文献···············································30结论················

4、···································32综述···················································33附录···················································45致谢···················································46原创性声明·············································47学位论文知识产权权属声明····················

5、···········48万方数据中文摘要Pokemon基因在人垂体腺瘤组织中的表达及其意义硕士研究生:刘玉飞导师:李维平教授中文摘要背景与目的:垂体瘤是常见的颅内肿瘤之一,其发生率中仅次于脑胶质细胞瘤和脑膜瘤,约占颅内肿瘤的10-15%。但尸体解剖中垂体瘤发现率可达10%-30%。局部压迫、垂体激素分泌紊乱而表现出一系列的临床症状和体征,同时也是不孕的重要原因之一,导致患者的生活质量明显降低。目前垂体腺瘤的治疗选择主要有药物治疗、手术治疗、放射性治疗以及它们的组合。生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂被用于控制一部分高分泌腺瘤患者。与传统的显微外科方法相比,单纯的经蝶

6、窦内窥镜肿瘤切除术可能是治疗垂体腺瘤的安全有效的方法。当药物治疗和手术治疗选择无效时,放射治疗应给予考虑。但是对于一部分垂体瘤,这些治疗仍达不到满意的效果,比如部分腺瘤患者的药理学抵抗、术后肿瘤复发及放疗导致的垂体功能低下等。因此很有必要研究更安全、更有效的垂体瘤治疗方法。近期研究报道肿瘤抑制因子、癌基因及基因相关产物为信号转到通路的成员。明确相关信号转导通路的潜在机制可能是研究治疗的理论基础。Pokemon,也被称为LRF或FBI-1,被Zbtb7基因编码。Pokemon是一个重要的原癌基因,因其能够改变细胞对原癌基因的转化能力而被称为癌症开关。Pokemon被发

7、现在多种癌症组织中有高水平表达,比如结肠癌、肾癌、肝细胞癌、乳腺癌、肺癌及前列腺癌及恶性胶质瘤,也被普遍认为可能是一个治疗肿瘤的靶点。动物研究发现Pokemon作为ARF的特异性抑制剂通过“Pokemon↑↑→ARF↓→MDM2→P53↓→肿瘤发生”的致癌信号通路而发挥作用。虽然Pokemon基因被认为与很多肿瘤的发生具有相关性,但至今鲜有与垂体腺瘤相关的报道。本课题旨在研究Pokemon在人垂体腺瘤组织中的表达及其临床意义。材料与方法对经鼻蝶窦垂体瘤摘除术获得的腺瘤组织40例和尸检获得的新鲜正常腺垂体组织4例进行蛋白质印迹分析及免疫组化研究,检测正常腺垂体和垂

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