不同级别恶性胶质瘤中gainac-t14的表达差异及其与胶质瘤恶性度的关联

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容黜虢幸堕新签彻研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研⋯砰盟聊签名衫勿2护『；年弓月27日目中文摘要⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究论文不同级别恶性胶质瘤中GalNAc．T14的表达差异及其与胶质瘤恶性度的关联前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U看⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果．．⋯．‘⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．=．⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述GalNAc．T14的结构、功能以及对人类疾病的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46中文摘要不同级别恶性胶质瘤中GalNAc．T14的表达差异及其与胶质瘤恶性度的关联摘要．目的：脑

4、胶质瘤(脑胶质细胞瘤)起源于神经外胚层，约占颅内肿瘤的46％，是最常见的颅内恶性肿瘤。按照2000年WHO标准病理分级标准可以划分4级：I级为毛细胞型星形胶质瘤，占胶质瘤的5％左右；II级为扩散型星形胶质瘤，占胶质瘤的30-40％左右；Ⅲ级为间变型星形胶质瘤，约占15-25％左右，一般由II级演变而来；Ⅳ级为胶质母细胞瘤，占胶质瘤的30％左右。据相关文献报道，脑胶质瘤的发病率为3～10人／10万人，占全身恶性肿瘤的1％"--'3％，手术加放化疗的平均生存期仅为8～11个月，每年恶性脑胶质瘤无情地夺去18～60万

5、中青年人的宝贵生命，且呈逐年增长趋势。因此，对于胶质瘤的研究是一个非常重要的课题。随着研究的进展，人们将会对胶质瘤的发生发展机制更加的了解，并为新型的抗肿瘤药物研发提供理论基础。GalNAc．T14是近几年才被发现的糖基转移酶，属于GalNAc．T家族中的新成员。在粘蛋白o．糖基化过程中，GalNAc—T被认为是起第一位作用的酶，而且在肿瘤细胞中人们观察到GalNAc．T的糖基化作用发生了改变。研究发现糖基化是肿瘤细胞的共性。正常细胞间的识别和联系由于细胞膜上糖蛋白糖链的异常改变而发生障碍，同时肿瘤细胞的无限制

6、增殖及较强的转移能力以及侵袭正常细胞和破坏组织的能力也与细胞表面的糖链密切相关。GalNAc．T14的C末端蛋白结构域呈现典型的蓖麻样形状，近年发现，该结构域能够影响粘蛋白O．糖基化的过程从而对肿瘤的发生发展起到一定的作用。前期我们已经进行过IGFBP．3抑制ERK信号转导通路的激活，促进胶质瘤细胞凋亡的相关研究。近来有文献报道GalNAc．T14能影响一些抑癌因子的促凋亡作用，从而对肿瘤细胞的生长起着重要的调节作用。如肾肿瘤细胞株786．O中GalNAc．T14对IGFBP．3的促凋亡作用。可见GalNAc．

7、T14与IGFBP．3相互作用对肿瘤细胞的凋亡和增殖起着重要的调节作用。可见GalNAc．T14与肿瘤的发生、发展有一定关联性，但是具体作用还有待进一步阐释。．中文摘要本研究通过Q．PCR和免疫组织化学染色方法检测GalNAc-T14在正常脑组织及不同级别恶性胶质瘤中的表达情况，阐释GalNAc—T14在正常脑组织及不同级别恶性胶质瘤中的表达差异及其与胶质瘤恶性的关联性，为进一步探索GalNAc．T14在胶质瘤中的作用及详细的生物学机制提供理论基础，为临床胶质瘤的治疗提供新的思路。方法：1临床标本的采集：从河北

8、医科大学附属第二医院神经外科采集近两年的不同级别的脑胶质瘤及正常脑组织的标本。以2000年WHO标准病理分级为标准，采集II．Ⅳ级的脑胶质瘤标本共34例，其中II级、ⅡI级、Ⅳ级星形细胞胶质瘤标本分别为11例、14例、9例，同时取正常脑组织标本16例(对照用)。2临床标本的检测与分析：采用Q—PCR技术从mRNA水平定量检测GalNAc．T14在正常脑组织及不同级别胶质瘤的表达情况。同