褪黑素(mt)、nrf2、ho-1在子痫前期中的表达及意义

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1、万方数据中图分类号B21垒:2UDC鱼!Q学校代码!Q5三三密级公珏八年制博士学位论文褪黑素(MT)、Nrf2、HO.1在子痫前期中的表达及意义Theexpressionofmelatonin(MT),Nrf2,HO一1inthepathogenesisofpreeclampsia作者姓名:刘姝妍学科专业:临床医学研究方向:妇产科学学院(系所):湘雅二医院指导教师:丁依玲教授论文答辩日期理!生:鱼:生答辩委员会主席中南大学二。一四年万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论

2、文中特别加以标注和致谢地方外,论文中不包含其他人已发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。作者签名渊日期:刭年—臣月j二j学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定:即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版;本人允许本学位论文被查阅和借阅;学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或

3、其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名j逮娟日期:迎年五且[日导师签日期:万方数据』∑生剑埂±堂僮途塞虫塞擅墓褪黑素(MT)、Nrf2、HO.1在子痫前期中的表达及意义摘要子痫前期是一种妊娠特发性疾病,是造成不良妊娠结局的主要原因,其发病机制尚不明确,目前公认的为“二阶段”学说,第一阶段为发生在孕早期的潜在病理改变期,主要指子宫螺旋小动脉重铸不良导致胎盘浅着床,第二阶段为孕中晚期的临床期。从一阶段发展N-阶段的过程中,机体需经历一系列病理生理改变,其主要的作用因素为氧化应激及其所导致的血管内皮损伤。褪黑素(melatonin

4、,MT)是一种重要的吲哚类神经内分泌激素,是重要的抗氧化应激物质。它可以直接清除氧自由基和氮自由基,也可以通过受体依赖途径发挥作用。在离体急性肺损伤、脑缺血再灌注损伤、化学药物导致的肾损伤的动物模型中研究发现,MT主要通过Nrf2/ARE/HO一1通路发挥其抗氧化应激的作用。目前研究发现,MT在子痫前期产妇外周血中表达量较正常产妇显著降低,提示MT在子痫前期发病中的重要作用,然而其具体的作用机制及相关通路尚不明确,既往研究显示在子痫前期产妇外周血中Nrf2、HO一1表达也均存在显著下降的现象。因此,本实验拟通过测量子痫前期产妇胎盘组织中MT、Nrf2、

5、HO一1三种物质的表达含量及外周血中MT的含量,初步探讨三者的相关性及其对子痫前期从一阶段向二阶段发展的意义。第一章子痫前期患者胎盘及外周血中褪黑素(melatonin,MT)的表达目的:研究子痫前期产妇胎盘及外周血中MT含量的变化,并分析二者之间的相关性。探讨MT对子痫前期发病的关系。方法:1.选择2013年7月至2014年3月在中南大学湘雅二医院II万方数据』∑生剑簋±堂焦途塞虫塞煎墓诊断为子痫前期并住院分娩的单胎产妇25例,其中子痫前期轻度组10例,重度组15例,并选正常产妇15例作为妊娠对照组,门诊正常体检女性15例作为正常对照组。2.门诊入选

6、对象于就诊当日空腹抽取外周静脉血分离血清保存标本,住院分娩对象于手术当日6时空腹抽取外周血,均采取子宫下段横切口剖宫产终止妊娠,胎盘娩出后取胎盘组织lcm3,-80℃冰箱保存。3.选用Elisa法检测四组研究对象外周血MT蛋白的表达,Westernblot法测量胎盘组织中MT蛋白的表达。结果:Elisa:未孕女性MT表达水平为6.00±O.53pg/ml,正常妊娠产妇为59.38±2.92pg/ml,子痫前期轻度产妇为38.43±1.50pg/ml,子痫前期重度产妇为24.84+2.58pg/ml,每两组间比较差异有统计学意义(P

7、ernblot:正常妊娠产妇胎盘中MT/actin为0.37±0.04,子痫前期轻度组为0.26±O.04,重度组为0.09±O.03,每两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常产妇、子痫前期轻度、子痫前期重度三组样本中胎盘组织和外周血MT含量正相关(P=-0.96)。结论:正常妊娠产妇较未孕女性外周血MT含量显著升高,提示其在正常妊娠的抗氧化应激中具有一定的作用,而在子痫前期中,产妇胎盘组织及外周血MT含量较正常产妇显著降低,且随病情严重程度进一步下降,MT表达的降低可能是导致机体抗氧化应激能力降低的原因之一,是子痫前期病理改变的影响因素之一

8、;正常产妇及子痫前期产妇外周血MT的含量与胎盘组织中MT含量正相关,提示胎盘可能为孕期外周血M

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