nrf2及nqo1在膀胱癌中表达及意义

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文Nrf2及NQ01在膀胱癌中的表达及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18结{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22综述膀胱癌发生发展分子机制研究新进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一26致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34中文摘要Nrf2及NQ01在膀胱癌中的表达及意义摘要目的：膀胱癌是泌

3、尿系肿瘤中最常见的肿瘤，其发生发展是一个多基因多阶段的过程，是环境和遗传因素共同作用的结果。高发、多发、复发为其特点，浅表性肿瘤易复发，浸润性和转移性肿瘤预后则较差。从功能角度看，膀胱癌属蛋白组性疾病。因此在研究癌基因及抑癌基因的同时肿瘤专家们开始关注癌细胞表面向细胞核内信息传递过程，试图揭示肿瘤的发生发展机制。红系衍生的核因子2相关因子(Nrf2)属于CNC转录因子家族成员，是参与生物体内抗氧化应激反应的一种重要转录因子。NQ01是醌氧化还原酶，为Nrf2／ARE抗氧化系统中下游调节序列表达蛋白。大量的研究证实Nrf2可在肝脏、消

4、化道、肺脏、心血管系统和神经系统中高表达，究其原因是因为Nrf2作为抗氧化元件，能够减少有害的内源性和外源性的刺激物对正常细胞的损伤。研究表明Nr也参与了多种器官的抗氧化反应，在氧化应激反应中发挥了重要作用。目前Nrf2在肾、肺、肝等代谢器官中的作用研究较多，非代谢器官中的作用研究较少，且大多为动物实验，人体病理标本实验研究报道较少。研究表明Nr也在促进肝脏解毒的同时会增加膀胱致癌物质如4一氨基联苯、丁基氢醌的暴露机会。本研究拟检测Nrf2、NQ01分别在膀胱癌组织及癌旁组织中的表达水平，探讨Nrf2／ARE信号传导通路在膀胱癌中的

5、作用及其机制，从而进一步了解膀胱癌的发病机制，为膀胱癌的诊治提供新的思路。方法：选取2011年6月至2012年9月河北医科大学第二医院泌尿外科住院手术病人的46例膀胱癌组织和18例癌旁组织(距瘤体边缘5cm以外，病理证实为正常膀胱组织)，其中男性26例，女性20例，年龄45至77岁，平均年龄56．6岁，全部病例术前均未经任何放疗、化疗。标本分为两份，一份经10％甲醛溶液固定，石蜡包埋，4岬厚连续切片，另一份保存于液氮中。根据世界卫生组织(WHO)2004年分类标准进行病理分级：高级别19例，低级别27例；根据国际抗癌联盟2002年T

6、NM分期标准进行临床分期：非肌层浸润性膀胱癌(T矿T1)30例，肌层浸润性膀胱癌(T2一T4)16例。中文摘要1．免疫组织化学方法检测：从蛋白水平检测46例患者膀胱癌组织和18例癌旁组织中Nrf2及NQ01的表达。统计染色阳性率数值，运用SPSSl3．0统计软件处理数据，比较膀胱癌组织和癌旁组织中Nrf2及NQ01的阳性表达率之间的差异，以及与病理分级、临床分期及转移的关系。采用f检验或Fisher确切概率法检验，认为P<0．05差异有统计学意义。Nrf2与NQ01关系采用Pearson相关分析。2．Westernblotting检

7、测：将膀胱癌组织及癌旁组织于冰浴下制成匀浆，离心分离取上清液，进行蛋白定量，取蛋白提取液100pg，按比例与上样缓冲液混匀，煮沸，上样，进行SDS一聚丙烯酰胺凝胶电泳，半干转膜法至PVDF膜上，置于封闭液中封闭，随后与相应的一抗、二抗试剂反应，用化学发光法检测结合区带，数码成像分析系统软件对结果进行定量分析。将Nrf2及NQ01蛋白条带的光密度与相应的内参蛋白13-actin条带的光密度的比值做为蛋白表达的相对表达值，采用配对t检验进行统计学分析。结果：1．免疫组织化学染色结果显示：Nr也蛋白在膀胱癌组织中及癌旁组织中阳性表达率分别

8、76．1％和27．8％，差异有统计学意义(尸<0．05)；NQ01蛋白在膀胱癌组织中及癌旁组织中阳性表达率分别71．7％和22．2％，差异有统计学意义(尸