nrf2和ho-1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专否则，承担相应法律责任。研究生签名：卢新酩导师签章河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。

2、本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：声薪茹导师签章：翰彰7沙仞年乃月油日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文Nrf2和HO．1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·66刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·9附

3、图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·11附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·16结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·18参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19综述Nrf2、HO．1与肿瘤的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34

4、中文摘要Nrf2和HO-I在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义摘要膀胱移行细胞癌(bladdertransitionalcellcarcinoma，BTCC)是我国泌尿系统发病率最高、最为常见的恶性肿瘤，具有高复发率及死亡率的特点，严重影响患者的生命健康及生活质量，危害着社会和人类健康。目前BTCC的发病机制仍不十分清楚，临床对其早期诊断存在一定困难。因此，进一步寻找有效的早期诊断指标和特异性治疗靶点对于膀胱癌诊疗过程意义重大。BTCC发生发展受到诸多内外因素的影响，其中氧化应激与肿瘤的发生关系密切，与氧化应激相关的凋亡信号途径的有关基因有可

5、能作为潜在的药物抗肿瘤治疗的新靶点。转录因子NF．E2相关因子(NF．E2．relatedfactor2，Nrf2)是细胞氧化应激反应中的关键因子，对肿瘤发生起正反两方面的作用：一方面激活Nrf2可以预防癌症；另一方面Nrf2长期处于过高表达与恶性癌变相关联。血红素氧合酶-l(hemeoxygenase．1，HO．1)是一种催化血红素降解的起始酶和限速酶，与肿瘤增殖分化、血管发生、凋亡等生物学行为关系密切。对Nrf2、HO．1分子进行深入研究对于膀胱移行细胞癌的临床诊治意义重大，有可能成为临床抗肿瘤治疗的新思路。目的：检测人膀胱移行细胞癌组

6、织中Nrf2和HO．1的表达，探讨两者与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期及转移的关系，为膀胱移行细胞癌的诊断及治疗提供新的分子生物学指标。方法：l、收集河北医科大学第二医院泌尿外科2012年3月．2012年8月手术切除并经病理证实的膀胱移行细胞癌组织标本49例，男37例，女12例，年龄36—78岁，平均58．4岁。病理分级根据世界卫生组织(WHO)2004年分类标准：低级别组27例、高级别组22例；临床分期分为非肌层浸润性(Ti。-T1)29例，肌层浸润性(T2．T4)20例；伴淋巴转移19例，未转移组30例。对照组为lO例正常膀胱移行上

7、皮组织标本，均取自在此期间住院行全膀胱切除的患者，将距肿瘤5cm外的粘膜组织视为正常组织；利用免疫组织化学SP法检测49例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱粘膜组织中文摘要中Nrf2和HO．1的表达情况。2、结果判定：蛋白阳性表达判断是以细胞质或细胞核内出现棕黄色颗粒为标准，并参照有关文献的方法稍做改进：每张切片在高倍镜下随机选取5个视野，每个高倍视野均计数1000个细胞，计算各视野中阳性细胞数的平均百分数进行评分：O．1％为0分，l-10％为1分，10．50％为2分，50．80％为3分，80．100％为4分。根据染色强度评分，以多数阳性细胞呈

8、现的染色特征为标准：0分为细胞未着色，1分为淡黄色，2分为黄色，3分为棕黄色或棕褐色。将二者得分相乘，O．4分为阴性(．)表达，5．12分为阳性(+)表达。结果：1、在lO例正常