长期双酚a暴露对成年小鼠焦虑和抑郁行为的影响及其神经机制

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1、万方数据分类号墅受§硕士学位论文长期双酚A暴露对成年小鼠焦虑争抑郁行为的影响及其神经机制指导教师姓名、职称筮壹壑整蕉单位地址逝婆竖堇盘堂垡堂鱼生全盘堂堂区申请学位级别．亟圭论文提交时间2Q曼垒生圣旦论文答辩时间2Q呈垒生量旦曼墨旦学位授予单位和日期逝鎏堙蕉盘堂【2Q曼垒主鱼旦】答辩委员会主席鲞箜宝2014年5月18日万方数据EffectsofLong--termBPAExposureonAnxietyandDepressionBehaviorsinAdultMiceandUnderlyingMechanismsADissertationin

2、Ecology一，UndertheSupervisionofProfessorByZhejiangNormalUniversityJinhua，Zhejiang，ChinaMay,2014万方数据长期BPA暴露对成年小鼠焦虑和抑郁行为的影响及其神经机制摘要双酚A(Bisphenol—A，BPA)是一种具有弱雌激素活性的环境内分泌干扰物，与雌激素受体有一定的亲和力，可通过多种途径进入人体(食品、饮料、皮肤接触等)危害健康。BPA对脑和行为发育的影响引起广泛关注，已有研究发现发育期BPA暴露可影响仔鼠成年后的焦虑和抑郁行为。由于性激素参与调控成

3、年动物的脑结构和功能，且成年动物暴露于BPA环境的时间更长，因此推测长期BPA暴露可能会影响成年动物行为。本实验室前期研究发现，长期BPA暴露不仅改变成年动物的学习记忆行为，还影响海马神经元的突触可塑性，突触蛋白和NMDA受体表达。推测长期BPA暴露可能会影响成年小鼠的焦虑和抑郁行为。雌激素调节焦虑和抑郁情绪与下丘脑一垂体一肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，In'A)轴密切相关，海马被认为是参与调节HPA轴功能的主要组成部分，也是雌激素影响焦虑和抑郁的主要靶位。雌激素主要通过ER[3调控认知和情绪反应，选

4、择性ERD受体激动剂可以减弱小鼠焦虑程度，并且ERp基因敲除的雌性小鼠表现出焦虑程度的增加。抑郁症和丫．氨基丁酸(GABA)低下相关，其中GABAA．2a亚单位主要分布于海马和杏仁核，与抑郁症的病理生理学相关，并可调节焦虑行为。雄性GABAA．2a基因敲除小鼠表现出抑郁程度的加重。那么，BPA对焦虑和抑郁行为的影响是否是与ERp、GABAA．2aR表达的变化有关呢?本研究通过将成年小鼠长期暴露于BPA环境中，应用旷场、明暗穿梭箱、镜子迷宫、高架十字迷宫等模型分别观察成年小鼠的自发活动、探究、焦虑行为，利用强迫游泳实验模型检测小鼠的抑郁行为，

5、探讨长期BPA暴露对成年小鼠情绪性行为的影响；检测脑和血清里性激素水平；运用WesternBlot方法检测小鼠海马脑区ER[3和GABAA．2a受体表达，探讨长期BPA暴露对成年小鼠行为影响的分子机制。万方数据研究内容：通过对成年期小鼠双酚A染毒，观察长期双酚A暴露对小鼠焦虑及抑郁行为的影响；长期双酚A暴露对小鼠血清和脑里睾酮和雌二醇含量的变化的影响；长期双酚A暴露对小鼠雌激素受体-lB(estrogenreceptor-p，ER-p)、伽马氨基丁酸．2a(GABAA．2a)受体相对含量的影响。研究方法：清洁级9周龄健康ICR小鼠，按体重随

6、机分为雌雄各5组。双酚A(0．04、0．4、4、40mg／kg)从第10周开始进行灌胃染毒，对照组给予同体积的溶媒。染毒12周之后，采用放射免疫法测定脑和血液里睾酮含量和雌二醇含量的变化；依次运用旷场、明暗穿梭箱、镜子迷宫、高架十字迷宫、强迫游泳模型等行为测试仪器测试雌雄小鼠的焦虑和抑郁行为；Westernblot检测小鼠海马脑区ERl3和GABAA．2aR蛋白表达情况，探讨其可能的分子机制。研究结果：1．10周龄小鼠体重无统计学差异，暴露12周后，雌雄出现极显著性别差异F(1，118)=3．509，p=0．01，雄鼠体重显著高于雌鼠Q<0

7、．01)；BPA暴露组与同性别对照组相比，体重没有显著差异。BPA暴露对雌、雄小鼠生殖器官／体重没有显著影响。2．BPA暴露对雌鼠脑和血清雌二醇含量均没有显著影响，但BPA暴露明显降低脑和血清的睾酮水平，特别是O．4mg／kgBPA组的血清睾酮含量显著低于对照组(p

8、活动性．性别因素显著影响小鼠镜区停留时间(F(1，118)=3．965，p=0．049)，但不影响镜区与非镜区的穿梭次数。4)高架十字迷宫行为检测发现，正常小鼠进入开放臂次数和开