环境雌激素双酚A对成年小鼠学习记忆和突触结构的影响.pdf

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1、心理学报2013，Vo1．45，No．9，981—992ActaPsychologicaSinicaD0I：10．3724／SEJ．1041．2013．00981环境雌激素双酚A对成年小鼠学习记忆和突触结构的影响珠刘幸毅徐晓虹，2张勤张广侠季佳琳董芳妮杨艳玲(浙江师范大学化学与生命科学学院；浙江师范大学心理研究所，浙江金华321004)摘要双酚A(bisphenol，BPA)是一种广泛存在的环境内分泌干扰物，它可与雌激素受体结合干扰内源性雌激素对中枢神经系统的调控作用。本研究通过将10周龄小鼠灌胃染毒BPA(0．4、4、40mg／kg／day)3个

2、月，研究长期BPA暴露对成年小鼠记忆行为和突触可塑性的影响。开场行为测试结果表明，BPAr0．4、4、40mg／kg／day)增加雄性的站立次数和理毛频率，BPA(4mg／kg／day)却显著减少雌鼠的站立次数。水迷宫和被动回避行为模型检测显示，BPA主要损伤雄鼠的空间学习记忆和被动回避记忆。通过制备海马CA1区超薄切片后，电镜观测发现，BPA(0．4、40mg／kg／day)暴露降低雄鼠海马CA1区突触数密度，缩短雄鼠突触前活性带长度，减小雄鼠突触后致密体(PSD)厚度，增加雄鼠突触间隙宽度。进一步用Westernblot方法检测突触前、后的标志

3、性蛋白SynapsinI和PSD95以及兴奋性氨基酸NMDA受体NR1亚基和AMPA受体GluR1亚基蛋白的表达，发现BPA暴露致雄鼠SynapsinI、PSD95、NR1蛋白表达水平下调。而BPA对雌鼠的记忆行为、突触形态、突触蛋白和受体蛋白均没有明显作用。以上结果提示长期BPA暴露性别特异性地影响成年小鼠的活动性和探究行为，损伤雄鼠的学习记忆，这些作用可能通过下调突触蛋白和NMDA受体的表达而负性影响突触结构可塑性，最终影响雄鼠的学习记忆功能。关键词双酚A；学习记忆；突触形态结构；SynapsinI；PSD一95；NMDA受体分类号B845围生

4、期BPA暴露对脑发育及其成年后神经行为的1前言影g~(Fujimoto，Kubo，＆Aou，2007；Gioiosa，Fissore，双酚A(bisphenolA，BPA)大量使用于食品和Ghirardelli，Parmigiani，&Palanza，2007；Gonalves，饮料的碳酸聚酯包装材料、树脂内膜和牙齿固封剂，Cunha，Barros，&Martnez，2010；Xu，Zhang，Wang，以及各种化学日用品的添加材料。来自一些发达国Ye，&Luo，2010；Patisaul，Fortino，&Polston，2007；家的调查显示长

5、期以来人们一直暴露于低剂量的Patisaul&Bateman，2008；Narita，Miyagawa，Mizou，BPA中(Erler&Nova，2010)。美国疾病控制中心的Yoshida，&Suzuki，2007；Negishieta1．，2004；报告显示，来自394份被测人群尿液样本中有95％Kiguchi，Fujita，Lee，Shimizu，&Koshikawa，2007)。检测出BPA(Calafateta1．，2005)。BPA是一种兼有然而，性激素也参与调节成年脑的功能活动，因此，拟雌激素、抗雌激素和抗雄激素活性的环境内分泌推测

6、长期暴露于BPA环境的成年人其神经行为可干扰物，它不仅可以低亲和性与雌激素受体结合，能会受到影响。有人发现在妊娠和哺乳期间长期暴还可与雄激素受体结合而干扰内源性激素对脑的露于低剂量BPA的母鼠其母性行为发生改变(Seta，调节作用(Leranth，Szigeti．Buck，Maclusky，&Minder，Dessi．Fulgheri，&Farabollini，2005)。我们Hajszan，2008)。由于性激素在神经发育及其性别分前期研究发现青春期暴露于BPA性别特异性的影化中的重要作用，大量的研究聚焦在发育期特别是响成年小鼠的探究、焦虑和学习

7、记忆等多种行为收稿日期：2012一Il一27国家自然科学基金项目(81172627)，浙江省自然科学基金重点项目(Z2090955)。通讯作者：徐晓虹，E．mail：xuxh63@zjnu．cn；电话：(0579)82282269981982心理学报45卷(田栋等，2011)。但成年期BPA暴露对行为的影响g，雌性体重25～30g，购于浙江省金华市药检所。极其机制知之甚少。小鼠雌雄分开饲养，每笼10～11只小鼠，饲养环境海马的突触可塑性与学习记忆行为密切相关，为昼夜12h交替，饲养室温度控制在18～22。C，湿雌激素可通过正向调节突触发生、神经环路

8、联系和度在50％～60％，水和食物自由摄取。小鼠适应2突触传递而促进突触可塑性(Brinton，2009；周后，随机分为B