cx3cl1调节nk细胞抗肝纤维化作用机制的研究论文

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1、万方数据复旦大学博士学位论文目录缩略词目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·V第一部分NK细胞抗肝纤维化作用的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15一、引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15二、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯29四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40第二部分CX3CLl对小鼠NK细胞调节作用的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44一、引。言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。44二、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58第三部分CX3CLl对人NK细胞激活并抑制HSC的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．

3、60一、引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。60、JI口⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··uu二、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．75正文参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．76综述一⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．86综述二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．94后记⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．100在读期间撰写与发表论文及著作⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．100参与会议⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．100至i[谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．101论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．103万方数据复旦大学博士学位论文英文缩略词表II万方数据复旦大学博士学位论文英文缩略词

5、表万方数据复旦大学博士学位论文摘要CX3CLl调节NK细胞抗肝纤维化作用的机制研究摘要第一部分NK细胞抗肝纤维化的实验研究背景与目的：肝纤维化是慢性肝病最重要的病理特征。肝脏淋巴细胞中含有丰富的NK细胞，其在抗病毒和肿瘤的天然免疫中起重要作用。临床发现在慢性丙型肝炎患者身上可发现NK细胞的活动与肝纤维化负相关。最近研究表明肝脏NK细胞可能阻止肝纤维化。本研究旨在观察肝纤维化模型小鼠的NK细胞频率和功能以及其与肝纤维化进展的重要细胞肝星状细胞及相关细胞因子的关系。方法：C57BL／6小鼠随机分为CCh造模组(Model)，NK细胞激活组(Poly

6、I：C)，及正常对照组(Contr01)。每组8只小鼠。造模方法为10％CCl4腹腔注射6周。NK细胞激活组在造模基础上加用PolyI：C腹腔注射。6周后，杀死小鼠，采用不同染色方法观察小鼠体肝脏病理变化。并检测小鼠肝脏组织肝星状细胞激活标志物O．SMA和促纤维化细胞因子TGF．13、PDGF．13。同时分离肝脏淋巴细胞，用流式细胞术检测NK细胞的频率和表面受体变化以及血清中IFN．Y的分泌变化。为验证NK细胞的作用，本研究另设有NK细胞去除组(Anti．ASGM．1)，通过去除NK细胞观察肝纤维化进程的改变。结果：1、6周CCl4造模小鼠体重

7、减轻，肝体比升高。病理表现呈明显肝纤维化表现，胶原沉积明显。肝组织a．SMA、TGF．13、PDGF'B明显比对照组升高。2、造模小鼠肝脏NK细胞比例下降，其表面激活受体表达受抑制。同时血清IFN．Y水平分泌也减少。3、使用PolyI：C激活NK细胞后，肝纤维化程度明显好转。胶原沉积含量百分比下降。肝组织织O．SMA、TGF．B、PDGF．B表达下调。同时NK细胞表万方数据复旦大学博士学位论文摘要面激活受体NKG2D表达增加。血清中IFN．Y分泌增多。4、使用抗一ASGM一1去除NK细胞后，呈现更加严重的肝纤维化。胶原沉积增多，a．SMA表达增

8、多，更多肝星状细胞激活。结论：肝纤维化NK细胞数量和功能受损。激活NK细胞可以减轻肝纤维化程度，而去除NK细胞则加重肝纤维化。关键词：肝纤维化；NK细