(s)-叔丁基亚磺酰胺诱导α-含氟甲基取代炔丙胺不对称合成

《(s)-叔丁基亚磺酰胺诱导α-含氟甲基取代炔丙胺不对称合成》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、(S)．叔丁基亚磺酰胺诱导的Q．含氟甲基取代炔丙胺的不对称合成目J{凡摘要近年来，在不对称合成含氟胺类化合物中，手性辅基叔丁基亚磺酰胺吸引了很多化学家的关注。将叔丁基亚磺酰胺与含氟醛酮反应生成亚胺，然后与有机金属试剂发生1，2一加成反应，可以不对称选择性地实现含氟胺类化合物的合成。第一部分：我们先以(S)一叔丁基亚磺酰胺为原料，在路易斯酸Ti(OEt)4催化下与二氟甲基取代的酮脱水缩合制备二氟甲基取代的手性叔丁基亚磺酰酮亚胺，然后对其与炔基锂的l，2．亲核加成反应进行了深入研究，以较好的产率(51．93％)和优良的非对映选择性(85：15—93：7)合成了一系列手性

2、的O【．二氟甲基0c一炔丙基亚磺酰胺衍生物，最后在HCl／1，4．dioxane体系中脱掉叔丁基亚磺酰基，高产率地(90．95％)得到相对应的光学纯的IDL一二氟甲基仅一炔丙胺5。在此加成反应中路易斯酸Ti(O‘Pr)4对产率的提高起到了关键的作用，而且，相对于非氟底物而言，二氟甲基基团增强了亚胺的反应活性和提高了反应的非对映选择性。第二部分：利用前一章建立起来的方法体系对0【一单氟甲基0【一炔丙胺的合成进行了尝试，使用直接氟化试剂Selectnuor与芳基(烃基)乙酮在微波条件下进行直接氟化反应得到单氟代芳基(烃基)乙酮，再将该原料与叔丁基亚磺酰胺反应制备单氟甲基

3、取代的酮亚胺，由于亚胺水解稳定性较低，在纯化后直接进行下一步与炔基锂的加成反应。虽然尝试了不同的溶剂和路易斯酸体系(Ti(OEt)4／THF，BF3·Et20／THF和Ti(OEt)4／n．HeXane)，但最终并没有得到目标产物0【一单氟甲基0【一炔丙胺衍生物。关键词：不对称合成；l，2-力口成；(S)一叔丁基亚磺酰胺；以一二氟甲基一以-炔丙胺；仅。单氟甲基一仅一炔丙胺ASYMMETRICSYNTHESISoF伐·FLUOROMETHYLATEDa．PROPARGYLAMINESINDUCEDBY(S)一珊2巳BUTANESULFINAMIDEABSTRACTh1

4、recentyears，N·ten-butanesul6namideasachimlauxilia巧hasatt】哝ctedmuchattentioninmeas舯m嘶cs”t11esisofnuorine—containing锄ines．Tllel，2．additionoforganolimi啪reageIltstoⅣ-把rf-1)utaIleSulfiIlylketiminesoraldilllineswhichsyntllesized舶mN—ten-butanesulfinamideandketonesoraldehydescanachievetheasymm

5、etricsynthesisofnuorine—containingamines．PartI：St钟eoselectiVeapproachforpr印arationofo【一dinuoromelllylateda-propargylamineshasbeendeVeloped．Firstly，(S)-N—ten—butaIlesulfin锄idewasusedasthestaniIlgmat嘶al锄dreacted谢Ⅱldinuoroacetyld舐vatiVes1．，nlecondensationreactionund踟tsmootlllvwhellusingTH

6、FassolVtmtandTi(OEt)4asLewisacid．1，2．AdditionofLitlliumacetylidestodiversechiraldinuorometllylated(S)-N—ten-butaneSulfinylketiminesbyusingTi(OfPr)4ascatal)，sta11dTHFass01VeIlta肺rdedN—tenjbutanesulfmamidesingoodtoexcelleIlt)rields(51．93％)and900ddiastereoselectiVities(dr．85：15to93：7)．111

7、eN-tert-butaIlesulfmyl印upcaIlbereadilycleaVedundermildacidiccondition(4MHClindioxane)toproVidemecorrespondingc【．d讯uoromethylateda-propaIIgylamineillexcellent)，ields(90．95％)．Inthisadditionreaction．theLewisacidTi(OiPr)4hasplayedakeyroleontlleincreaseofreacti蚰)rield，m啪while，dinuoromethy