慢加急(亚急)性乙型肝炎肝衰竭湿热证与慢性乙型肝炎湿热证代谢组学比较研究

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1、湖北中医药大学学位论文原创性声明本人声明：所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：黄茜训中年心月邛日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的

2、全部或部份内容，可以采用复印、缩印或其他手段保留学位论文；学校可以根据国家或湖北省有关部门的规定送交学位论文。同意《中国优秀博硕士论文全文数据库出版章程》的内容。同意授权中国科学技术信息研究所将本人学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。(保密论文在解密后遵守此规定)论文作者签名：董青锄签名烨气辨西删日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．IABSTRACT．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．II英文词缩略表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯vI前言⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯．．1剐百⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1理论研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41．慢性乙型病毒性肝炎⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42．肝功能衰竭⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．63．慢乙肝、肝衰竭中医病因病机⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯94．代谢组学⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．104．1代谢组学的概念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯104．2代谢组学研究的历史回顾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．114．3代谢组学研究的优势⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．124．4代谢组学主要分析技术⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯144．5代谢组学在湿热证研究中的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15

4、临床研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯171．资料．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．171．1研究对象资料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．171．2诊断标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．171．3纳入标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯181．4排除标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯181．5分组及各组条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯181．6病例剔除和脱落标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．192．方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．192．1观察指标⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯192．2试剂与仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．192．3血液标本的采集和预处理

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．202．4血液的代谢组学分析⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．202．5一般资料、生化及生物学指标数据处理方法⋯⋯．．⋯．213．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．223．1一般资料⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．223．2临床血液生化指标比较⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯223．3血液代谢组学分析结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯234．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯285．结语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、．．45中文摘要目的运用代谢组学研究方法，分析慢加急(亚急)性乙肝肝衰竭湿热证和慢乙肝湿热证患者的血清代谢产物，从小分子代谢物水平比较慢加急(亚急)性乙肝肝衰竭湿热证和慢乙肝湿热证的生物标志物，为慢加急(亚急)性乙肝肝衰竭湿热证和慢乙肝湿热证的临床诊断、鉴别诊断和治疗提供现代科学依据。方法选取慢加急(亚急)性乙肝肝衰竭湿热证患者20例、慢性乙型病毒性肝炎湿热证患者20例分别作为实验观察组，选择20例健康志愿者作为正常对照组。收集各组静脉血，制备样品。应用基于超高效液相色谱联合四级杆飞行时间质谱技术的代谢组学方法，对各组血液样品进行代谢产物检测，使用Mas

7、slynx软件包，自动完成谱峰识别、滤噪等前处理程序，将上述数据矩阵导入多元统计分析软件(SIMCA13．0)，经Pareto标度化预处理，首先进行主成分(PCA)分析，对数据进行无监督的模式识别，在PCA分析的基础上，采用正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)进行有监督的模式识别，获取得分图(Scoreplot)和载荷图(S-plot)，结合各变量的VIP值，作为差异标志物的筛选标准，分别获得各观察组与正常组对比后的样品分类信息和差异变量，在与代谢产物数据库HMDB进行对比后，最终鉴定出其特征代谢物，然后比较研究各观察组的代谢物质。结果经过初步分析

8、，研究显示：表征肝衰竭湿热证的潜在生物标志物有19个，表征慢乙肝湿热证的潜在生物