三氯乙烯接触生物标志物的研究

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1、Y772750复旦大学硕士学位论文三氯乙烯接触生物标志物的研究ThestudyonBiomarkerofTrichloroethyleneExposure姓名：胡训军专业：卫生毒理学院系：公共卫生学院学校代码：10246导师：卢伟教授导师小组：金泰虞教授王文静副主任医师肖萍副主任医师陈良主任医师2005年4月22日复旦人学2005级倾士论文二氯己烯接触生物标志物的研究中文摘赞三氯乙烯接触生物标志物的研究(中文摘要)目前关于三氯乙烯(trichloroethylene，TCE)怠性、亚慢性或慢性簿性已有不少报道，叛往染毒方式多采蠲羧蕴注射染霉或喂

2、镄染毒，嚣关予TCE耍急瞧毒灌戆报道甚少。长期以来，考虑到动物实验己发现TCE的致癌性，丽人群研究尚未能发现TCE明显的致癌憔，为探索萁可能静羧癌梳箭，图内外避行了一系列关于TCE所致机体DNA损伤的遗传毒性的研究，这些研究多耀于体内或体外实验，这其中有一些实验结果为阳性，但也育不少变验结果未能发现TCE有明显遗传毒蛙，弱黠入聪磺究多黢襻本量少或找不到会逶豹对照入爨也无法羲TCE褒无遗传海性作出明确结论，且目前TCE生物嫩测仍限于三氯乙酸(trichloroaceticacid，TCA)粪接魅搔标蔻未，关予反应DNA搂伤静效应类撂标礤究芸少。为

3、遂一步探讨TCE亚急憔毒性、DNA损伤及寻找～组合适的TCE接触生物标志物，本研究胰动物实验角度遗行了相关研究。4周静式吸入染毒表明：各剂髓组动物28d内均无死亡，体重增长无明驻差异；第3嗣中、裹裁量缀，第4髑和搏正染毒基l蠲瘫裁爨缒舞舷脏器系数交大，露对照组相比，差异有盟著性fP<0．05)；停止染毒后1周高剂量组肾脏脏器系数变大，和对照组稻院，英差异有箍著馥(尹<。，05)。盎液生纯葫髓梭溺来凳弄零；病理缝织学检查发现：染毒组与对照组相比，l～4周肺、_

4、j于、肾餐脏器瘸变差异无显著性，停止染毒后l胤高剂鬣组肺部炎、浸(支气管炎)及胬小管内

5、蛋白管型明髭增多。运用32P后标法梭测雄性SD大鼠肝脏组织朔外周衄WBCTCE，DNAJ3【I合物发现：_葶【l对爨缝稠魄，TCE染毒缀赦辩蠡菇影撵绞强多2～3令斑点，这表鞠在本实验条件下，TCE对雄性SD大鼠染毒可能产生2～3种类型加合物，至于该类型加合物结构、巢体为侮种裙餍有待进一多研究；l～4周各剂薰纽肝藏组织TCE—DNA船台物、孙髑血WBCTCE．DNA加合物古量明显增多，和对照组棚比，其差异且有显著性(P《005)；经4周染毒后，再饲养l周的大鼠肝脏组织和外周血WBCTCE—DNA]JH合物各浓疫缝衣对照组翅跑，其差异无显著毽沪>G

6、。05)；焉同。剂量组肝脏组织TCE．DNA加合物含量皆先升高后降低再升高，呈不稳定性；同时我们笈魂各帮量缀翳薤缀织疑器DNA]jN台秘氍矫周盎wBCTCE+DNA女N合物有较好的相关性(pO．05)。总之：在本实验条件下TCE染毒高剂量缱对雄健SD大鼠肝、瞥和

7、肺育一定的毒性；TCE对瓣性SD大鬣裔瞬显的DNA损伤；稼中TCA、湃艘和舞蠲斑WBCTCE．DNA燕I台糁可考虑佟为TCE接熬熬叟甥夔溺撂椽。关键词：三氯乙烯加食物DNA损伤生物标志物复旦大学2005级硕士论文三氯乙烯接触生物标志物的研究楚史摘要ThestudyonBiomarkerofTriehloroethyleneExposure(Abstract)MasterCandidate：HUXun-junAdvisor：ProfessotLUWeiTherearesomereportsonacute,subchronicorchxonicto

8、xicityofTCEbyabdominalinjectionorbreedtreatmentatpresent，butnotmanyonsubacutebyinhalationtreatment．WithregardtothecarcinogenicityofanimalsbyTCE，inordertostudythemechanismofitscareinogenicity,manyresearcheslimitedtoinvitroorinvivohavebeendoneaboutthegenotoxicproperties，butthe

9、rearenoconsensusaboutits，atthesanletime，thecrowdstudysareinthedarkforsmalls