1工艺用水系统的风险管理(盛国章)(1)

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1、工艺用水系统的风险管理盛国章2011-07GMP的要求♦药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。♦饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。♦水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。♦纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。♦应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。GMP的要求

2、♦纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。۩♦应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道和及必要时包含其他供水管道，并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。水系统的构成#1#2#3饮用水软化水纯化水#4#5洁净蒸汽注射水原水♦深井水–通过深井开采的水♦自来水–城市自来水公司提供的水♦饮用水۝天然水与自来水♦天然水–水库、湖泊，江河及地下水–天然水的杂质•悬浮物，10-4毫米以上的杂质，泥沙、粘土、动植物残骸微生物和有机物•胶体，10-5–10-4毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一定的电荷

3、，有特殊的吸附能力•溶解物，10-6毫米以下以分子或离子状态存在♦自来水–城市自来水公司提供的水•水库、湖泊水源–自然沉淀，水中悬浮物比较少–自然蒸发、浓缩，含盐量较高–藻类、微生物易生长，腐殖质高•江河水源–悬浮物、胶体含量高–含盐量、硬度低–水质不稳定，易受污染•深井地下水–悬浮物、胶体含量低–含盐，铁量较高，硬度高–水质稳定，受外界影响小饮用水管理♦饮用水的标准۝♦储水池定期清洗，清洗要有卫生防疫部门的认可♦有储水池就要有二次供水证书♦储水池的人孔、维修孔必须密闭并且加锁♦加氯杀菌（国标总氯»0.05)♦自来水泵定期切换原水、自来水及饮用水的风险点♦井水及自来水的日常检测۩

4、♦井水及自来水的第三方检验♦水池、水罐密闭加锁，不可随意打开♦二次供水加氯۩♦弄清原水、自来水及饮用水的关系软化水管理♦软化前处理–沙滤,多项介质过滤取决于SDI的数值¤–除氯•活性碳法•化学方法(NaHSO3)♦软化水的标准۝♦软化管理要求–500ppm----2ppm–硬度计定期校正–软化器要定期切换–操作、切换要有记录（设备日志）۝♦软化后要考虑系统循环串联式软化器串联式软化器软化过程的风险点♦弄清SDI♦根据SDI确定预过滤，沙滤、多相解质等♦除氯的方式–化学除氯（NaHSO3的流量、液位控制）–有机碳过滤器的热水消毒♦硬度测试–硬度计按时校验–络合滴定液的效期♦软化器–

5、手动切换填写设备日志–串联式软化器纯化水的管理♦纯化水的标准۝♦根据SDI考虑絮凝剂♦R/O反渗透膜¤–产水比率减少10%–电导率增加10%–入口压力增加10%♦离线备用泵♦自反渗透膜开始系统必须循环电子/连续除盐EDI/CDI۩反渗透和电子除盐风险点♦反渗透膜前是否加絮凝剂♦反渗透膜的正常运行参数♦离线备用泵♦反渗透和连续除盐回路要循环♦连续除盐正常运行参数♦反渗透和连续除盐的微生物控制♦反渗透和连续除盐的热水消毒会缩短寿命纯化/注射水的回路风险点♦回路中不能使用球阀，建议使用隔膜阀（无死角隔膜阀۝۝）♦不能有螺纹连接，可用法兰，建议用伞叶法兰♦管道内表面粗糙度Ra<0.5u–

6、纯化水304–注射水316L♦新系统要做清洗钝化纯水系统（热水消毒）H+1/O排放口222至室外手动阀V6调试阶段设置流3通阀量调节气体分离去纯水储罐器调节阀喷淋球Y排水UV5u过滤器热交换器YDrain碳滤软化串联缓冲罐反渗透膜连续除盐变速泵纯化/注射水的回路、储罐风险点♦管道焊接要有记录，手工焊接100%，自动焊接20%成像记录♦焊工要有焊工证书并存档♦管道死角3至6倍管道直径۝♦回水进罐要装喷淋球♦液位最好采用称重式测量♦主管路要有千分之三的坡度，泵口为最低点，管路中的水能在泵口处完全排掉♦回路上的阀门应45度安装纯化/注射水的回路、储罐风险点♦仪表连接应采用卫生接口连接♦

7、呼吸器要采用不脱落纤维的疏水性除菌滤器最好能电加热♦呼吸器要定期测试更换♦紫外线杀菌灯的灯管要定期更换(纯化水)–工作时间、紫外强度、灯管报警紫外灭菌灯纯化/注射水的回路风险点♦水管路要有流量计、恒压装置控制流速–0.915米/秒、3英尺/秒(ISPE国际制药工程师协会)–速度过低,有细菌滋生的危险–速度过高,管壁长Rouge–换热器要用双管板式,冷热媒的压力要小于纯水压力回水控制的风险点♦温度、流速、电导率及TOC注射水系统的风险点♦注射水标准۝♦注射用水可采用70℃以上保温循