半夏毒性作用机制及生姜解半夏毒的研究

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1、瓤公开虬燃㈣liliFiIlllllllllllllllllllJiiIiiiIIrlllllllllllll。．Y2441774南京卞医药大学硕士学位论文半夏毒性作用机制及生姜解半夏毒的研究研究生指导教师学科专业所在学院毕业时间赵腾斐吴皓教授中药学药学院2013年6月StudyontheToxicityMechanismofPinelliaternataandDetoxicationmechanismofGingerADissertationSubmittedfortheMaster’SDegr

2、eeCandidate：ZhaoTeng—feiAdviser：Prof．纬缸HaoNanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing，China学号：20101461硕士学位论文半夏毒性作用机制及生姜解半夏毒的研究作者姓名赵腾斐指导教师姓名吴皓学科专业中药学学习时间自2010年9月7日申请学位级别医学科学硕士学位职称教授研究方向中药炮制机理研究起至2013年6月20日止论文提交日期2013年4月8日论文答辩日期2013年6月6日学位授予单位南京中医药大学学位类型

3、医学科学硕士学位原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者(需亲笔)签名：Z与狲I．s．r。年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被

4、查阅和借阅。本人授权南京中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。，保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密叮／(请在以上方框内打“√”)学位导师矽江扛占。年月日年月日；力7{．．善．君’目录中英文对照缩略词表摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·IAbstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··V第一章生姜解半夏毒的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··1第二章急性炎症发生机制及抗炎机制研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10第三章研究方案设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16第一节研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16第二节研究技术路线⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18第四章半夏毒针晶及凝集素蛋白的刺激性毒性作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20第一节半夏毒针晶的刺激性毒性作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20第二节半夏凝集素蛋白的刺激性毒性作用

6、研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32第五章半夏凝集素蛋白的致炎机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46第六章生姜有效部位拮抗半夏毒针晶及凝集素蛋白刺激性毒性的机制研究··54第一节姜辣素拮抗半夏毒针晶刺激性毒性作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54第二节姜辣素拮抗半夏凝集素蛋白刺激性毒性作用研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62结语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··74创新点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··77中英文缩略词对照表摘要

7、本学位论文得到国家自然科学基金《天南星科有毒中药凝集素蛋白与毒性的相关性和炮制的影响》(No．81173549)、《天南星科有毒中药矾制解毒共性规律研究》(No．30973939)、《半夏刺激性毒性的物质基础及炮制解毒机理研究》(No．30772785)项目的连续资助。半夏为天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb．)Breit．的块茎，有毒。误服半夏生品或鲜品可导致唇舌、咽喉肿胀，严重者甚至引起死亡。半夏的毒性主要表现为对粘膜的强烈刺激，半夏生品粉末腹腔注射可使小鼠腹腔毛细血管

8、通透性增加，渗出液中炎症介质PGE2含量显著增加，显示半夏的刺激性毒性作用可能是一种接触性刺激后产生的强烈炎症反应。前期研究表明，半夏的毒性成分主要是具有特殊晶形的“毒针晶”。大量极细长、质地坚韧的毒针晶，可直接刺入粘膜，导致粘膜破损，大量的炎症介质释放，促使产生强烈的炎性肿胀和疼痛。毒针晶主要由草酸钙、蛋白组成，蛋白含量超过6％，被课题组称之为“毒针晶复合物”。研究发现半夏毒针晶中带有的毒蛋白主要是凝集素蛋白，研究发现半夏的凝集素蛋白可引起中性粒细胞迁移，具有显著的诱导炎症发生作