发酵半夏曲减毒增效的研究

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1、ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine（药学院）二0一八届硕士研究生学位论文发酵半夏曲减毒增效的研究StudyonreducingtoxicityandincreasingefficiencyoffermentedPinelliaternata研究生姓名：孙佳彬指导教师：黄勤挽（副教授）学科专业：药剂学二○一八年五月学位论文发酵半夏曲减毒增效的研究StudyonreducingtoxicityandincreasingefficiencyoffermentedPinelliaternata

2、孙佳彬指导教师姓名：黄勤挽申请学位级别：硕士专业名称：药剂学论文提交时间：2018年4月论文答辩时间：2018年5月二○一八年五月成都中医药大学2018届硕士学位论文摘要本课题来源于国家中医药管理局2015年度公益性中医药行业科研专项项目━与临床病证相关的确有疗效常用中药炮制技术与配伍减“毒”研究（项目编号：201507004-12）。半夏曲是天南星科植物半夏Pinelliaternate(Thunb)Breit.或半夏炮制品与白矾、面粉、生姜汁和六神曲或六神曲的原料药材等不同的药材发酵而成的曲剂。本文主要研究传统半夏曲处方选择的依据、发酵

3、后毒性、刺激性、药效和成分的变化，阐明发酵对半夏曲炮制后减毒增效的影响，为半夏曲临床用药提供合理、安全、可靠的依据。其次探索了半夏曲的纯种发酵工艺，为半夏曲发酵新工艺的研究提供理论依据，奠定基础。处方选择依据方面首先对古代文献梳理分析，再和现代各地方炮制规范比较，最后选择3个比较具有代表性的处方从毒性、刺激性和药效方面进行比较。结果半夏曲最早的处方，即生半夏和姜汁发酵后的样品缓和毒性的程度弱于加了白矾发酵后的样品，消食药效也弱于加了六神曲发酵后的样品；现代半夏曲的处方是在清代的基础上增加了白矾的用量和六神曲及面粉两味药，这些辅料的加入不仅可

4、以更好的缓和半夏的毒性也为发酵过程提供更多的C和N源。综合毒性、刺激性和药效的实验结果、文献梳理和市场调研，课题组最后选择了《部颁标准》中的半夏曲处方为最终的研究对象。药效研究主要从半夏曲保留半夏原有的止咳化痰功效和新增加的消食滞两个方面进行研究。止咳实验选用了小鼠氨水诱咳和豚鼠枸橼酸诱咳两个模型，化痰实验选用了小鼠酚红排痰和大鼠排痰两个模型。结果显示，发酵前的清半夏和发酵后的半夏曲都有化痰的趋势和明显的止咳作用，证明了发酵工艺保留了半夏的止咳化痰功效。针对半夏曲增加的消食滞功效研究，将半夏曲水提液灌胃正常小鼠和脾虚食积小鼠，记录正常小鼠和

5、脾虚食积小鼠的肠推进率和胃排空率，测定脾虚食积小鼠胃肠道激素和神经递质的变化。结果给药后能促进小鼠的肠推进率和胃排空率，同时也能促进脾虚食积小鼠胃肠道激素胃泌素的分泌及神经递质胆碱酯酶的分泌，减少一氧化氮的分泌，说明半夏曲发酵后对食积证有预防和治疗效果。成分变化研究首先对半夏曲进行了化学系统预实验，结果半夏曲中可能含有I成都中医药大学2018届硕士学位论文有机酸、生物碱、氨基酸和蛋白质等成分。其次采用GC-MS对半夏曲发酵前后挥发性成分和脂溶性成分进行了检测和分析，结果半夏曲中主要含有烯烃、烷烃、脂肪酸和甾醇等脂溶性成分，发酵前后脂溶性成分

6、在种类和含量上有明显的区别。纯种发酵工艺的研究首先分别选择了半夏曲发酵中的细菌、霉菌和酵母菌3种优势菌种中的一个工程菌；然后将购买的菌种复活培养，得到纯的菌株后用无菌水稀释作为孢子混悬液进行半夏曲的发酵；最后将纯种发酵后得到的样品与传统发酵的样品从外观性状、内在成分、药效和刺激性几方面比较。结果以枯传统发酵为菌悬液发酵的半夏曲样品质量更好。综合上述实验结果说明半夏曲发酵后可以很好的缓和毒性并且可以保留止咳化痰和增加消食积的功效，也会影响成分的变化，这种成分的变化是否与药效变化有关需要进一步的研究。纯种发酵中枯草芽孢杆菌菌株发酵的样品质量同传

7、统发酵的样品，纯种发酵是否可以代替传统发酵的工艺还需要更深入的研究。关键词：半夏曲；刺激性；止咳化痰；消食化积；脂溶性成分；纯种发酵II成都中医药大学2018届硕士学位论文AbstractThisstudyissupportedbythe2015annualnonprofitindustryresearchfromStateAdministrationofTraditionalChineseMedicine(TCM)━TheresearchofcommonlyusedTCMprocessingtechnologywhichwasassoci

8、atedClinicalsyndromeswithefficacyandSaving"poisonous"byCompatibility(ProjectNumber:201507