分化型甲状腺癌的放射性碘治疗研究

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1、上海交通大学医学院硕士学位论文上海交通大学硕士学位论文分化型甲状腺癌的放射性碘治疗研究作者姓名:程维维学号:1107229350学科专业:影像医学与核医学研究方向:肿瘤核医学导师:王辉教授培养单位:上海交通大学附属新华医院资助基金:国家自然科学基金No.81271612申请学位:硕士研究生答辩日期:2013年4月25日131[关键词]分化型甲状腺癌,失分化现象,促甲状腺激素受体,转染,I清甲治疗,Meta分析万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文THERESEARCHOFRADIOIODINETHE

2、RAPYFORDIFFERENTIATEDTHYROIDCARCINOMAAuthorName:WeiweiChengStudentID:1107229350Department:ImagingandNuclearMedicineResearchDirection:NuclearOncologyTutor:ProfessorWangHuiTrainingUnit:XinhuaHospitalofMedicineShanghaiJiaotongUniversityAssistanceFund:Nati

3、onalNaturalScienceFundNo.81271612DegreeApplication:MasterDegreeOralDefenseDate:04-25-2013[KEYWORDS]:differentiatedthyroidcarcinoma,dedifferentiated,transfection,131Iremnantablationtherapy,meta-analysis万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文万方数据上海交通大学医学院

4、硕士学位论文分化型甲状腺癌的放射性碘治疗研究摘要第一部分:重组hTSHR基因过表达慢病毒载体转染失分化甲状腺癌细胞株后对细胞功能的影响目的:将前期构建好的重组hTSHR基因过表达慢病毒载体转染失分化型滤泡状甲状腺癌细胞株(FTC-133亚型),观察转染后的FTC-133细胞碘摄取的功能变化以及甲状腺碘摄取相关分子在基因及蛋白水平上的表达变化,以明确hTSHR对失分化型甲状腺癌细胞株再分化的作用和意义。方法:将含有目的基因hTSHR的慢病毒载体pGC-FU-hTSHR-GFP及空白慢病毒载体pGC-F

5、U-GFP分别加入FTC-133细胞中,并分别设定为实验组及空白对照组;未加入慢病毒载体的FTC-133细胞设定为阴性对照组。通过荧光显微镜观察三组细胞的转染效率,在含有10mIU/ml浓度的人促甲状腺激素(humanThyroidStimulatingHormone,hTSH)培养液中培养24小时后用实时荧光定量聚合酶链+-反应(Realtime-PCR)方法检测钠碘转运体(Na/Isymporter,NIS)、促甲状腺激素受体(ThyroidstimulationhormoneReceptor,

6、TSHR)、甲状腺过氧化物酶(Thyroidperoxidase,TPO)和甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)mRNA的表达量,应用蛋白质印迹法(WesternBlot)分别检测NIS、TSHR、TPO蛋白的含量,应用放射免疫测定法(Radioimmunoassay,RIA)测定TG蛋白的含量。结果:通过荧光显微镜的观察,实验组及空白对照组细胞的转染效率均达到80%,这表明重组hTSHR基因过表达慢病毒载体转染FTC-133细胞成功。在10mIU/ml125hTSH刺激24小时后,实验

7、组细胞较空白对照组及阴性对照组相比,I的摄取率提高了3.3倍(P<0.01),甲状腺碘摄取相关基因NIS,TSHR,TPO和TGmRNA的表达均明显升高(P<0.01),NIS,TSHR,TPO和TG的蛋白表达水平也均相应升高(P<0.01)。结论:重组hTSHR基因过表达慢病毒载体转染失分化甲状腺癌细胞后,可有效提高碘的摄取率及甲状腺碘摄取相关分子的表达,这为失分化甲状腺癌放射性碘治疗提供了一个新的思路。万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文131第二部分:不同剂量I清除分化型甲状腺癌残余甲状腺组

8、织的疗效的META分析131目的:应用循证医学的研究方法评估不同剂量的I清除分化型甲状腺癌残余甲状腺组织(清甲)的一次清甲成功率,病人生存质量、住院隔离时间及不良反应的发生率。方法:检索MEDLINE,EMBASE,CochraneLibrary、中国期刊全文数据库等并结131合检索论文中引用的参考文献查询相关计算机及纸质文献,纳入所有与I清甲相关的随机对照研究(RandomizedClinicalTrials,RCTs)(截止日期为2012年11月)。两名研究人员独

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