hbx介导的促肝癌作用

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1、第５８卷第１期武汉大学学报（理学版）Ｖｏｌ．５８Ｎｏ．１２０１２年２月Ｊ．ＷｕｈａｎＵｎｉｖ．（Ｎａｔ．Ｓｃｉ．Ｅｄ．）Ｆｅｂ．２０１２，０６１～０６７文章编号：１６７１－８８３６（２０１２）０１－００６１－０７综述ＨＢｘ介导的促肝癌作用穆敬芳，冯辉，胡康洪（中国科学院武汉病毒研究所／病毒学国家重点实验室，湖北武汉４３００７１）摘要：乙型肝炎病毒（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）感染是诱发原发性肝癌的主要原因之一．ＨＢＶ存在４个相互重叠的开放读码框：Ｓ，Ｃ，Ｐ和Ｘ

2、区．其中Ｘ基因表达的蛋白ＨＢｘ被认为是诱导肝癌发生的一种多功能致癌蛋白，它可以作用于众多信号通路及细胞因子从而诱发肝癌．本文根据最新的研究，选择其中ｐ５３和ＮＦ－κＢ两条信号通路及ＨＢｘ与表观遗传修饰的相关性进行了探讨，目的在于部分揭示ＨＢＶ感染诱发肝癌的发病机理．关键词：乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）；肝癌（ＨＣＣ）；ｐ５３；ＮＦ－κＢ；表观遗传修饰中图分类号：Ｑ３４４文献标识码：ＡＨＢｘ－ＭｅｄｉａｔｅｄＰｒｏｍｏｔｉｎｇＲｏｌｅｉｎｔｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒＣａｒｃｉｎｏｍａＭＵＪｉｎｇｆａｎｇ，ＦＥＮＧＨｕｉ，ＨＵＫａｎｇｈｏｎｇ（Ｓｔ

3、ａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＶｉｒｏｌｏｇｙ，ＷｕｈａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＶｉｒｏｌｏｇｙ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｗｕｈａｎ４３００７１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｃａｕｓｅｄｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｊｏｒｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌ－ｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）．ＴｈｅｆｕｌｌｌｅｎｇｔｈｖｉｒａｌｇｅｎｏｍｅｈａｓｆｏｕｒｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇｒｅａｄｉｎｇｆｒａｍｅｓｔｈａｔｃｏｎｓｉｓｔｏｆＳ，Ｃ，Ｐａｎ

4、ｄＸ．ＴｈｅＸｐｒｏｔｅｉｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢｘ），ｅｎｃｏｄｅｄｂｙｔｈｅＸｇｅｎｅ，ｉｓａｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｒｏｔｅｉｎ．Ｉｔｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓａｖａ－ｒｉｅｔｙｏｆｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓａｎｄｍｏｄｕｌａｔｅｓｓｅｖｅｒａｌｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｌｅａｄｉｎｇｔｏｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｂａｓｉｎｇｕｐ－ｏｎｔｈｅｌａｔｅｓｔｓｔｕｄｉｅｓ，ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅＨＢｘｍｅｄｉａｔｅｄｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｐ５３ａｎｄＮＦ－κＢｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙ

5、．Ａｄｄｉｔｉｏｎ－ａｌｌｙ，ｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＨＢｘａｎｄｔｈｅｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｓｄｉｓｃｕｓｓｅｄ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｈｏｗＨＢｘｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）；ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）；ｐ５３；ＮＦ－κＢ；ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ蛋白ＨＢｘ在ＨＢＶ相关的肝癌的发生、发展中扮演０引言［２，３］重要角色．Ｈ

6、Ｂｘ是一种多功能蛋白，可以通过多种途径诱肝癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，而我国是肝癌的高发导肝癌形成，最为常见的是通过蛋白间的相互作用，地区，每年全球新发肝癌病例中我国占４５％．ＨＢＶ抑制细胞内受损ＤＮＡ的修复、激活细胞信号传导（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ）感染是促进肝癌形成的主要诱通路的级联反应等效应，影响宿主细胞的增殖、凋导因素，其相关性高达８０％［１］．ＨＢＶ诱发肝癌发生亡、癌变等．其中激活肿瘤增殖相关蛋白和阻止肿瘤［４］和发展的机制是目前的研究热点．ＨＢＶ存在４个相抑制因子，是ＨＢｘ诱导肿瘤发生的重

7、要途径．近互重叠的开放读码框：Ｓ，Ｃ，Ｐ和Ｘ区．随着对ＨＢＶ年来在ＨＢｘ对核转录因子ＮＦ－κＢ和肿瘤抑制因子和原发性肝癌研究的深入，人们发现Ｘ基因表达的ｐ５３作用及其对肝癌发生和发展机制方面的研究较收稿日期：２０１０－０７－１４通信联系人Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕｋｇｈ＠ｗｈ．ｉｏｖ．ｃｎ基金项目：国家自然科学基金（３０８７０１３１）；国家“十一五”传染病重大专项基金（２００８ＺＸ１０００２－０１１，２００８ＺＸ１０００４－００４）资助项目作者简介：穆敬芳，女，硕士生，现从事针对ＨＢｘ致癌机理及抗ＨＢＶ复制的药物筛选研究．Ｅ－ｍａｉ