兔vx2肝癌动脉栓塞磁感应热疗的关键问题研究

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1、万方数据中图分类号UDCR7361O博士学位论文学校代码密级10533公开兔VX2肝癌动脉栓塞磁感应热疗的关键问题研究ResearchontheKeyIssuesofArterialEmbolizationHyperthermiaofRabbitVX2LiverCancerModel作老挝々态古I卜．佃X工1]：_了一jL学科专业：临床医学研究方向：肿瘤学学院(系、所)：湘雅医院指导老师：唐劲天教授副指导老师：钟美佐教授论文答辩日期≯一，．矽答辩委员会主席中南大学二O一三年五月劢吃7彳一＼＼万方数据原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导

2、下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者繇jL魄丛年且丝日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论

3、文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。万方数据本课题作为肿瘤磁感应治疗关键技术研发项目得到国家自然科学基金面上项目(编号30973439)和国家自然科学基金面上项目(编号81172120)的资助，在此表示感谢!万方数据博士学位论文中文摘要摘要研究背景肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全球恶性肿瘤的第五位。外科手术为肝功能尚好的局限性肝癌患者的首选，但大多数患者在诊断时已处于晚期，失去了手术机会。肝癌对化疗、放疗及激素治疗均不敏感。有文献报道46。C以上的温度可引起组织的凝固性坏死，因此很多患者选择了经皮消融，包括射

4、频、激光、微波及高能聚焦超声等，但这些方法存在一定的局限性，如组织内热剂量分布极度不均匀，易对临近重要组织器官造成热损伤，对体积较大的深部肿瘤作用有限等，从而限制了它们在临床上的应用。经过近20多年的发展，动脉栓塞化疗已成为不能手术的肝癌患者的首选，其通过选择性阻断肿瘤的供血动脉连同化疗药物的细胞毒作用发挥抗癌作用，近期有效率可达30％．70％。但是单纯的动脉栓塞化疗并不能取得满意效果，有研究发现，动脉栓塞化疗后由于肿瘤的供血动脉被阻塞，肿瘤组织缺氧加重，而这可引起潜在的高复发转移。因此寻求更有效的肝癌治疗手段势在必行。近年来，国内外很多学者对动脉栓

5、塞热疗治疗肝癌进行了研究。动脉栓塞热疗是动脉栓塞治疗与磁感应热疗相结合的产物，它是将磁性栓塞介质通过介入的方法导入肿瘤的供血动脉，然后将其置于外加交变磁场下感应升温，即在栓塞肿瘤血管的基础上辅以热疗，给予其双重打击，从而达到治疗肿瘤的目的。其优点在于与动脉栓塞化疗相比，其副作用更少，而且可以实现反复多次无创性治疗；另外，栓塞后处于缺氧状态的肿瘤细胞对热相对敏感，从而更有利于肿瘤细胞的灭活。关于动脉栓塞磁感应热疗，目前研究较多的方向有：栓塞介质，磁场发生装置，升温速率以及抑瘤率等。而研究较多的磁性栓塞介质万方数据博士学位论文中文摘要主要集中在纳米级Fe

6、304和7-Fe203，这些磁性纳米粒子与碘油混合成为磁性液体，有学者认为磁性液体在组织中渗透性强，对外加磁场场强要求低，因此更具有应用于热疗的潜能，但其局限性在于纳米级铁磁颗粒极易通过毛细血管网进入体循环，存在极大的安全隐患；因此，有学者认为动脉栓塞介质应该是微米级的，这样才能确保能将肿瘤毛细血管栓塞，而不会回流至静脉循环。羰基铁粉是一种元素铁，美国InternationalSpecialtyProducts公司生产的微米级羰基铁粉(商品名Fcrronyl@)口服使用的安全性高，已被美国FDA批准用于人体补铁。本课题组创新性的将其应用于体内外实验，

7、证实了它是一种粒径在2．10-tm之间的磁性颗粒，在体内外均具有良好的升温性能，并且安全、无毒，具有良好的生物相容性，认为其作为肝动脉栓塞热疗介质是安全可行的。而与安全性相关的另外一方面在于磁性颗粒在正常肝组织及其他重要器官中的分布，若栓塞过程中出现非靶向性栓塞，则会对其他正常组织器官造成机械性损伤以及在后续的热疗过程中造成热损伤，使治疗增益比下降；同时磁性颗粒在肿瘤中的含量及分布又决定了其治疗的疗效。目前国内外尚无羰基铁粉在此方面的研究与报道。本课题从以下三大部分进行研究：第一部分，将羰基铁粉与碘油混合作为栓塞介质栓塞正常兔肝动脉，探讨其在正常肝动

8、脉中的分布，并观察其是否能通过肝动脉和细胞膜进入肝细胞内；第二部分，分别通过核磁共振成像(MRI)和电感耦合