羰基铁粉—碘油混悬液介导的肝动脉栓塞磁感应热疗对兔vx2肝癌作用的实验研究

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1、分类号VDC博士学位论文密级羰基铁粉．碘油混悬液介导的肝动脉栓塞磁感应热疗对兔VX2肝癌作用的实验研究Studyonthearterialembolizationhyperthermiamediatedbycarbonylironpowder／lipiodolsuspension作者姓名：李丹叶学科专业：肿瘤学学院(系、所)：湘雅医院指导老师：唐劲天教授副指导老师：钟美佐教授论文答辩日期出生§i山l丑答辩委员会主席中南大学二0一二年六月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取

2、得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：塑_日期：业年上月上日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。

3、本课题作为肿瘤磁感应治疗关键技术研发项目“新型材料介导的肿瘤动脉栓塞磁感应热疗”得到国家自然科学基金面上项目(编号30973439)的资助，在此表示感谢!博士学位论文中文摘要摘要研究背景肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，且70％．80％的肝癌在确诊时已失去手术机会。动脉栓塞治疗较目前其他介入治疗方法近期缓解率高，副反应较少，且容易开展，近年来成为不能手术的肝癌患者的首选治疗方式。但它存在着一定的缺点，表现为大多数肿瘤坏死不完全，远期疗效不佳，且需要多次治疗。动脉栓塞磁感应热疗是动脉栓塞与磁感应热疗相结合的治疗方式

4、，通过经动脉导入含磁性介质的栓塞剂，在栓塞肿瘤供血动脉的基础上，利用磁感应介质在交变磁场下发热的特点，同时对肿瘤施行靶向热疗。目前其常用的栓塞介质为铁磁颗粒。磁感应栓塞热疗介质除需满足良好的生物相容性及磁致升温要求外，介质尺度也是影响疗效的关键因素。针对栓塞热疗介质的研究鲜有报道，目前的磁介质均为纳米级铁氧体或由高分子材料包裹纳米级铁氧体而成的微米级铁氧体。然而一些研究结果表明纳米级介质因尺度太小会渗入门静脉及肝静脉，因而可能影响动脉栓塞热疗的疗效及安全性，理想的热疗介质的颗粒粒径应在10微米左右。且经高分

5、子材料包裹的纳米级铁氧体进入体内经降解后的安全性仍不明确。因此寻找微米尺度的、安全高效的热疗介质仍是磁感应栓塞热疗的关键问题。羰基铁粉是一种元素铁，美国InternationalSpecialtyProducts公司生产的微米级羰基铁粉(商品名Ferronyl⑩)ISl服使用的安全性高，已经正式被美国药品管理监督局批准直接添加到食品中作为铁元素补给。本研究组对该羰基铁粉的物理表征的前期实验表明，羰基铁粉为表面光滑，且粒度比较均一的球形颗粒，粒径分布大约在2一lOptm，博士学位论文中文摘要平均粒径约59m，

6、符合肝动脉栓塞热疗磁介质最好在1．109m粒径范围的要求。体内外实验证明羰基铁粉的安全性高。本研究中将羰基铁粉与常用栓塞剂碘油制备成栓塞剂，对其用于动脉栓塞磁感应热疗的可行性、安全性及疗效作出评价，并对其治疗机制进行初步分析，旨在寻找一种新的动脉栓塞磁感应热疗介质，为肝癌的治疗寻找新的思路。第一章羰基铁粉的体外细胞毒性及在交变磁场下升温情况的研究目的评估羰基铁粉的体外升温性能及细胞毒性，初步评价其用于动脉栓塞磁感应热疗的可行性。方法利用本研究室自主研发的500kHZ磁感应热疗仪，检测浓度为80、120、16

7、0、200、240mg／mL的羰基铁粉．碘化油混悬液在45Gs场强下的升温情况，并检测浓度为160mg／ml的羰基铁粉一碘化油混悬液在混悬液在25、35、45、55、65Gs场强下的升温情况。采用CCK．8法检测L929小鼠成纤维细胞与浓度分别为100％、75％、50％及25％的羰基铁粉浸提液共孵育24、48及96小时后的细胞增值率，根据细胞增值率结果判定浸提液的细胞毒级。结果磁场强度一定时，羰基铁粉．碘油混悬液的升温速率与其浓度成正相关；混悬液浓度一定时，其升温速率与磁场强度成正相关。160mg／L的混悬

8、液在45Gs的场强下10min内升温可达60。C以上，满足热疗要求。L929小鼠成纤维细胞与羰基铁粉浸提液共孵育后，在各观察时间点100％、75％浸提液组细胞形态与对照组相比均表现为轻微毒性，而50％、25％两浸提液组细胞数量与形态均与阴性对照组相似。共孵育后第24、48、72小时，100％及75％浸提液的细胞毒级均为l，共孵育后第24、48小时，50％、25％浸提液的细胞毒级为1，博士学位论文中文摘要第72小时