低聚半乳糖和白藜芦醇对肌萎缩侧索硬化模型小鼠的神经保护作用及其机制研究

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1、上海交通大学医学院硕士研究生学位论文低聚半乳糖和白藜芦醇对肌萎缩侧索硬化模型小鼠的神经保护作用及其机制研究GalactooligosaccharideandresveratrolimprovetheanimalsurvivalandalleviatemotorneurondeathinSOD1-G93Amousemodelofamyotrophiclateralsclerosis姓名：宋林学号：1107209154申请学位类别：硕士学科专业：神经病学研究方向：神经变性疾病指导教师：乐卫东教授答辩时间：2013年5月培养单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院万方数据上海交通大学学位论文原创性声

2、明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2013年5月16日万方数据万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影

3、印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：2013年5月16日日期：2013年5月16日万方数据低聚半乳糖和白藜芦醇对肌萎缩侧索硬化模型小鼠的神经保护作用及其机制研究硕士生：宋林（神经病学）指导教师：乐卫东（教授）中文摘要肌萎缩侧索硬化（Amyotrophiclateralsclerosis,ALS）是由上、下运动神经元进行性变性和死亡导致的神经变性性疾病。目前其具体的发病机制仍不清楚，尚无有效的治疗方法。研究表明，通过给予同型半胱氨酸（Homocysteine,Hc

4、y）代谢过程中的重要因子叶酸和维生素B12，可以降低体内Hcy浓度，进而缓解ALS的疾病进程。低聚半乳糖（Galactooligosaccharide,GOS）可以促进B族维生素的合成和吸收，所以，我们首先探讨了GOS能否通过降低Hcy浓度对ALS模型小鼠起神经保护作用。通过对SOD1-G93A转基因小鼠给予GOS或富含GOS的益生元酸奶治疗，我们发现GOS或益生元酸奶给药可以显著延缓疾病的发生，延长模型小鼠的生存时间，显著增加小鼠血清中叶酸和维生素B12浓度，降低Hcy浓度，能够明显缓解小鼠脊髓运动神经元的丢失，改善肌肉萎缩状况，抑制脊髓中神经胶质细胞的激活，降低炎症和凋亡反应。另外，最

5、新研究表明白藜芦醇具有抗氧化、抗炎、抗凋亡、免疫调节等作用，对神经变性疾病有一定的缓解作用。因此在实验后期我们探讨了白藜芦醇对ALS模型小鼠的神经保护作用，并对其作用机制进行了研究。结果表明，白藜芦醇给药可以显著延缓疾病的发生，延长模型小鼠的生存时间，可以缓解小鼠脊髓中的运动神经元的丢失，改善肌肉萎缩状况。实验结果提示GOS和白藜芦醇对ALS模型小鼠表现出了神经保护作用，而摄入富含GOS的益生元酸奶或可成为ALS的营养性治疗手段。关键词：肌萎缩侧索硬化；低聚半乳糖；益生元酸奶；白藜芦醇；神经保护万方数据Galactooligosaccharideandresveratrolimprovet

6、heanimalsurvivalandalleviatemotorneurondeathinSOD1-G93AmousemodelofamyotrophiclateralsclerosisLinSong(Neurology)DirectedbyProf.Wei-dongLeAbstractAmyotrophiclateralsclerosis(ALS)isaprogressiveanddevastatingneurodegenerativediseasecausedbyselectivedegenerationanddeathofmotorneurons.Sofartherearevery

7、limitedtherapeuticoptionsemergedtotreatthisfataldisease.Homocysteine(Hcy)loweringdrugshavebeensuggestedtobeapalliativetherapyofthisdisease.Folate,VitaminB12(VitB12)andVitaminB6(VitB6)areimportantelementsinvolvedi